目的:研究五肽化合物PLNPK对系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）的治疗作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法:1.建立小鼠SLE模型,随机分为:PLNPK组（100、200、400μg/kg/d）、生理盐水组,并设立正常对照组,检测PLNPK对各组小鼠尿蛋白、肾指数、血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的水平的影响;HE染色观察PLNPK对SLE小鼠肾脏病理改变的影响;透射电镜观察PLNPK对SLE小鼠肾脏超微结构改变的影响;免疫荧光观察PLNPK对SLE小鼠肾脏IgG沉积的影响;ELISA法检测PLNPK对SLE小鼠血清中抗dsDNA抗体和抗组蛋白（histone）抗体水平的影响。2.应用MTS法观察PLNPK对SLE小鼠T淋巴细胞增殖的影响;CD₃免疫组化方法观察PLNPK对SLE小鼠肾脏T细胞浸润的影响;CD₂₅免疫组化方法观察PLNPK对SLE小鼠肾脏T细胞活化的影响;应用MTS法观察PLNPK体外对Jurkat T细胞增殖的影响;应用Western Blot方法,观察PLNPK（0.8、1.6mg/ml）对Jurkat T细胞Zap-70蛋白磷酸化的影响;观察PLNPK对SLE小鼠脾细胞Zap-70蛋白磷酸化的影响。结果:1.PLNPK（100、200、400μg/kg/d）均能够降低SLE小鼠尿蛋白和肾指数（P＜0.05）,能够降低SLE小鼠TC、TG水平（P＜0.05）;PLNPK（100、200μg/kg/d）能够升高SLE小鼠血清ALB,降低SLE小鼠血清BUN水平（P＜0.05）,能够降低SLE小鼠血清抗dsDNA抗体和抗histone抗体水平（P＜0.05）;PLNPK（100μg/kg/d）能够降低SLE小鼠血清Cr水平（P＜0.05）;HE染色显示PLNPK能够减轻肾小球系膜细胞增生,减少蛋白管型形成,减轻肾间质炎细胞浸润等病理改变;免疫荧光染色显示PLNPK减轻肾脏IgG的沉积;透射电镜显示PLNPK能够减轻电子致密物的广泛沉积,减轻基底膜增厚、足突融合,减少肾间质淋巴、单核细胞浸润。2.PLNPK（100、200μg/kg/d）能够抑制ConA诱导的SLE小鼠体内T淋巴细胞非特异性增殖（P＜0.05）;PLNPK能够减少肾脏组织CD₃⁺T细胞浸润,减少CD₂₅⁺T细胞数量;PLNPK（0.8、1.6、3.2mg/ml）体外能够抑制T细胞非特异性增殖（P＜0.05）。Western Blot结果显示,PLNPK（0.8、1.6mg/ml）能够抑制体外培养Jurkat T细胞Zap-70蛋白磷酸化的水平,与对照组比较,有显著性差异（P＜0.05）;PLNPK（100、200、400μg/kg/d）能明显减少SLE小鼠脾细胞Zap-70蛋白磷酸化的水平,与对照组比较,有显著性差异（P＜0.05）。结论:PLNPK对小鼠SLE具有治疗作用,PLNPK能够减少SLE小鼠肾脏功能损伤,降低自身抗体水平,减轻肾脏病理损伤,减少T淋巴细胞的浸润,降低T淋巴细胞活化程度。其作用机制可能是通过抑制T细胞信号转导蛋白Zap-70的磷酸化,抑制下游信号转导,从而阻止T淋巴细胞的异常活化,达到治疗SLE的目的。