类脂膜小尺度曲率弹性研究

来源 :山东师范大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:jiusea
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生物物理学是一门新兴的交叉学科,它是用物理的理论和方法来研究生物体系的学科。细胞作为生命体系的基本单元一直是该领域的研究热点。随着实验技术的不断发展,特别是单分子技术实验的发展,人们能够获得关于细胞结构与功能的更多信息。细胞质膜是细胞与细胞外环境的选择性屏障,它控制细胞内外物质的进出,维持着细胞内环境的相对稳定。脂筏是质膜上富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域,被认为与膜的信号转导、蛋白质分选均有密切的关系。关于脂筏的形成原因以及脂筏性质的研究,引起了科研工作者的兴趣。  细胞内物质的输运过程也是一个重要的研究课题。膜泡运输是蛋白质分选转运方式中的一种,囊泡作为细胞内装载货物的容器,会通过马达蛋白沿着细胞微管做靶向的运输。在这个过程中,如果囊泡受到细胞中微丝的阻挡,就会发生形变。这个过程中,囊泡的形变也是一个很有意思的研究课题。  本论文主要包含两个部分,第一部分内容主要是对脂筏的物理形成机制进行探讨。类脂膜主要由饱和的类脂分子,不饱和的类脂分子以及胆固醇构成。在低于临界分层温度的条件下,这三种组分会自发的形成两种相,一种是流体有序相(Liquid-ordered phase),另外一种是流体无序相(Liquid-disordered phase),分别简称为Lo相和Ld相。在细胞膜上的这些小的Lo相区域,被称为脂筏。这部分中,我们研究了两相共存的类脂膜在受到外部引入曲率影响时,膜上类脂分子的相分离情况。由于Lo相和Ld相的类脂膜具有不同的弯曲刚度模量,外部引入的膜的曲率会导致在相边界处的类脂分子倾斜,偏离膜的法向方向,从而在两相的边界处产生一个有效线张力。所以整个体系存在线张力和倾斜能的竞争关系。  这一部分得到的主要结果有:  首先,解析推导出存在一个临界的外加曲率值,当外加曲率大于这个临界值时,类脂分子趋向于形成多个微观尺度的lo/ld畴。这个临界曲率半径的数值范围大概在10nm-100nm之间。  其次,通过计算得出了形成多个微观尺度的lo/ld畴时,对应的临界线张力的解析表达式。同时提出可以通过增大外加曲率,提高lo/ld畴之间弯曲刚度系数差距等方法来减少畴边界处的线张力。  再次,将类脂分子看作是圆柱曲面上的单位矢量,采用二维曲面变分的方法,计算了类脂分子在圆柱面上的相分离情况。我们得到了体系总能量的解析表达式,探讨了在不同的Lo畴,Ld畴构成组分比例下,畴的尺寸随着归一化线张力的变化关系。随后推导了在 Lo畴,Ld畴组分相差不大和相差很大两种情况下,Lo畴尺寸的解析表达式,讨论了这两种情况下,Lo畴的尺寸随膜的各个参数之间的变化关系。  最后,我们还考虑了类脂分子在球面上的相分离的情况。和柱面推导过程类似,我们通过一些近似,同样解析得到了该体系在球面上的能量表达式,并以此为基础,讨论了球面上畴的大小随着归一化线张力的变化关系。  第二部分的主要关注的是,在活细胞中,马达蛋白沿着微管输运囊泡过程中,囊泡遇到细胞微丝阻挡时,进而发生形变的过程。与经典的囊泡拉伸实验不同,细胞内的囊泡并不是由单一组分构成的,而不同种类的类脂分子形状各异,因此在拉伸过程中,外力会导致这些不同种类的类脂分子非对称分布,进而会影响膜的自发曲率。考虑到这个因素,我们在经典的Helfrich自由能中引入与组分有关的自发曲率,同时考虑到渗透压、表面张力等能量,解析得到了囊泡被拉伸成管状膜过程中,拉力随管状膜拉伸长度的变化关系。计算结果表明,通过引入随组分有关的自发曲率,修正后的Helfrich理论得到的拉力要小于前人基于经典Helfrich理论计算得到的结果,这与我们得到的一些实验结果更加吻合。  论文总共分为以下四章。第一章综述,详细介绍了生物膜的研究历史,以及其在生物体内的各种重要功能。然后介绍膜的主要化学成分,同时还介绍了两种重要的仿生生物材料,类脂双分子层和脂质体,以及这两种材料的一些性质。接下来介绍了生物单分子实验中常用的实验技术手段,最后论述了膜的弹性理论研究进展和主要成果。  第二章,本章论述了膜的完整弹性理论。首先介绍了膜的弹性研究中常用到的基础知识,微分几何和变分法相关内容。然后完整介绍了膜的弹性理论中的各种概念和能量、弯曲能、倾斜能、压缩能以及表面张力能等。随后我们首次给出了膜的完整能量密度表达式,推导了在柱面下膜的形状方程。最后对该方程做相关假设和推广,得到的简化方程能够与前人相关工作得到的方程相类比。  第三章,具体研究了在圆柱形曲面和球面上,类脂膜上的类脂分子在外加曲率作用下的相分离情况。  第四章,研究了活细胞中马达蛋白输运囊泡过程中囊泡的形变问题。通过在经典的Helfrich自由能中引入与膜组分有关的自发曲率,得到了在远场和近场情况下,拉取形成管状膜时所需要的拉力,并于前人工作相比较。
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