PPARγ/NF-κB信号通路在丁酸钠预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用

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目的:评价过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)/NF-kB信号通路在丁酸钠预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠32只,7~9周龄,体重20~25g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(II/R组)、丁酸钠组(NaB组)和NaB+PPARγ抑制剂GW9662组(NaB+GW9662组)。采用夹闭肠系膜上动脉根部45min后恢复灌注2h的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型。NaB+GW9662组于缺血前1h腹腔注射GW9662 2 mg/kg;NaB组和NaB+GW9662组于缺血前30min腹腔注射丁酸钠500 mg/kg。于再灌注2 h时心脏穿刺采取血标本,然后处死小鼠,距回肠末端5cm处获得小肠组织标本。光镜下观察肠黏膜损伤情况并行Chiu’s评分;采用ELISA法检测血清和小肠组织二胺氧化酶(DAO)、IL-6及TNF-α水平;采用Western blot法检测小肠组织PPARg和NF-kB p65的表达水平。结果:与Sham组比较,II/R组Chiu’s评分升高,血清和小肠组织DAO、TNF-α、IL-6水平升高,小肠组织PPARg表达下调、NF-kB p65表达上调(P<0.05);与II/R组比较,NaB组小鼠Chiu’s评分降低、血清和小肠组织DAO、TNF-α、IL-6水平降低,小肠组织PPARg表达上调、NF-kB p65表达下调(P<0.05);与NaB组比较,GW9662组Chiu’s评分升高、血清和小肠组织DAO、TNF-α、IL-6水平升高,PPARg表达下调,NF-kB p65表达上调(P<0.05)结论:丁酸钠减轻肠缺血再灌注损伤的部分机制可能与激活PPARg/NF-kB信号通路、抑制炎性细胞因子释放有关。
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