目的:　　急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是由缺血再灌注，败血症和肾毒素等引起的一种常见临床综合征，伴随着肾功能迅速丧失，导致代谢废物的积累和电解质和体液的不平衡。目前，尽管基础研究和医疗取得了进展，但是AKI的临床预后仍然很差，其发病率和死亡率很高，成为泌尿损伤修复领域的世界性难题。因此，寻找有效防止或治疗急性肾损伤是近年来的热门课题。病理上，肾脏缺血再灌注是AKI主要的发病原因之一。研究发现，AKI后大量肾脏小管细胞的凋亡/坏死，DNA损伤，ROS等激活自噬和诱发先天免疫反应，研究二者在AKI病理过程的作用，对寻找新的AKI治疗靶点具有重要的意义。已有研究表明，FGF10对于治疗脑神经、肺等缺血再灌注引起的疾病具有一定保护作用，但是在肾脏损伤方面，尚未见报导。因此，本文假设FGF10对肾脏缺血再灌注损伤也具有保护作用，探讨FGF10的保护作用与自噬和炎症信号通路的关系及其分子机制，为AKI的理论研究和治疗提供一定的依据和方法。　　方法:　　建立SD雄性大鼠肾缺血再灌注损伤模型，将大鼠随机分为5组，每组7只，分别为假手术组，肾脏缺血再灌注模型组，FGF10治疗模型组，Rapamycin和FGF10共治疗模型组，以及Chloroquine治疗模型组。　　1．FGF10对I/R保护作用的研究：采用H&E染色检测FGF10对肾病理组织的修复作用；分别对血清中Scr, BUN进行检测评价FGF10对恢复肾功能的作用。进而采用TUNEL法检测FGF10对肾小管细胞凋亡的影响。　　2．FGF10对I/R引起的自噬活性及其分子机制的研究：　　（1)观察I/R引起的自噬水平。采用免疫荧光双染法联合WB法对自噬体形成标志物Beclin-1/LC3检测；　　（2）FGF10对自噬形成过程的作用。检测FGF10对Beclin1/Bcl-2家族介导自噬泡膜形成的起始路径的作用；进一步研究FGF10分别对自噬底物p62介导的自噬溶酶体融合过程和清除泛素化蛋白Ub的影响；研究FGF10的肾脏保护作用是否与自噬有关。　　（3）通过评价肾功能，肾病理组织损伤，评价Rapamycin激活自噬对FGF10介导肾脏保护作用的影响；　　（4）Chloroquine在肾脏I/R中的作用。　　（5）FGF10对FGFR介导的下游PI3K/Akt/mTOR的影响。　　3．FGF10抗I/R引起的促炎症通路的研究:　　（1）FGF10对炎症相关因子包括促炎和抗炎的调控作用；　　（2）通过胞浆胞核抽提分离法，ELISA法和免疫荧光研究FGF10对HMGB1迁移作用的影响；采用RT-qPCR法进一步检测FGF10对TLRs介导促炎症通路的抑制作用。　　结果:　　在大鼠缺血再灌注模型中，FGF10治疗明显促进肾脏损伤组织的修复，恢复肾功能水平，减轻炎症，有利于细胞存活和维持肾脏结构功能的完整。　　1．FGF10对I/R有明显的肾脏保护作用。给予FGF10治疗后，可以明显修复I/R引起的肾脏组织损伤，恢复肾功能水平，同时减少肾脏中凋亡细胞的数量。　　2．FGF10激活FGFR，通过PI3k/Akt/mTOR通路抑制自噬对I/R起保护作用。　　（1）FGF10抑制 LC3II的表达，抑制自噬体的形成；另外，FGF10增加Bcl-2蛋白水平，促进Bcl-2/Beclin-1复合物的形成，减少Beclin-1的释放，抑制自噬起始泡膜的形成。进一步，增加自噬底物p62蛋白水平，提高泛素化蛋白Ub的清除率，减少自噬体与溶酶体的结合。说明FGF10的保护作用可能与抑制自噬有关。　　（2）当给于Rapamycin治疗FGF10+I/R组后，Rapamycin激活自噬后，观察到FGF10恢复的肾功能水平重新下降，修复的肾组织损伤加重，减少的凋亡细胞数量大大增加。　　（3）Chloroquine通过抑制自噬对I/R保护作用与FGF10的相一致。说明I/R引起自噬过度激活，自噬正常调节功能失调，对肾损伤修复产生有害的作用。　　（4）进一步对FGF10/FGFR的下游调节通路PI3K/Akt/mTOR进行研究，发现FGF10大量激活FGFR，上调P-Akt，P-mTOR水平，抑制自噬活性。　　3．FGF10对I/R引起的免疫炎症具有抑制性作用。FGF10减少I/R后引起炎症相关因子的浸润，下调IL-1β, IL-6以及TNF-α；同时，抑制HMGB1的迁移作用，阻断HMGB1/TLRs促炎症信号的激活。　　结论：　　综上， FGF10通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制过度自噬和减轻HMGB1/TLRs促炎症反应来保护肾损伤。该结果为肾脏疾病的治疗提供新的研究思路和潜在的应用前景。