非小细胞肺癌化疗抗拒相关的染色体异常改变及化疗敏感性相关的蛋白质研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fengliming33645
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非小细胞肺癌化疗抗拒相关的染色体异常改变 目的:应用比较表达组杂交(Comparative Genomic Hybridization,CGH)技术分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织的染色体片段的扩增与缺失,揭示这些异常改变与NSCLC化疗疗效的关系。 方法:从34例NSCLC患者(化疗敏感者病例数18例,抗拒者病例数16例)石蜡包埋肿瘤组织中提取基因组DNA,以DOP—PCR扩增并标记探针,采用细胞分子遗传学方法CGH,检测染色体片段的的扩增和缺失,并对其与NSCLC化疗疗效及其他临床资料的关系进行分析。 结果:(1)在所分析的34例样品中31例显示不同程度的染色体片段扩增和缺失,共232处,其中扩增223处,占96.12%;缺失仅9处,占3.88%。扩增涉及全部24条染色体(包括X和Y染色体),缺失仅在8条染色体上表现。扩增频率最高区段是19p13.1-13.0(15/34,44.12%),其次为9q12-q22(10/34,29.41%)、22q12-q13(10/34,29.41%)和Xq(11/34,32.35%);另外较常见的扩增有1q12-q25(9/34,26.47%)、扩增率为20.59%(7/34)的有4q32-q35、10q25-q26、14p12-p13、19q13.2-q13.4、20p和21p11.2-p13;扩增率为17.65%(6/34)的有7q31-q36、11q24-q25、13q33-q34、16p13.2-p13.3、16q23-q24、20q13.2-q13.3、22p12-p13和Xp。(2)化疗敏感者染色体区段变异总数为76(其中扩增74,缺失2),化疗抗拒者染色体区带变异总数为156(扩增149,缺失7);化疗敏感与化疗抗拒两者染色体变异数目存在明显差异,T检验结果P=0.005027213,差异极显著。(3)14p12-p13和19p扩增与化疗敏感相关,x~2检验P<0.01(P值均为0.006),统计学结果有极显著差异;1q12-q22、10q25-q26、5p15.1-p15.3、19q13.2-13.4、20p11.2-p12、21q22和Xp21-p22.1扩增与化疗抗拒密切相关,统计学结果有显著意义(x~2检验P值分别为0.005、0.029、0.039、0.029、0.039、0.016和0.006)。其他11q12(P=0.066)、11q24-q25、13q25-q26、22p12-p13、Xq13-q21(x~2检验P=0.064)表达统计结果处统计学显著性边缘,尚需验证。(4)
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