目的:本研究是基于循证医学理论的中医药干预RVO的综合研究,通过开展中医药干预RVO的系统评价、文献质量报告、随机对照试验和网络药理学四部分研究,实现以下目的:1.基于循证医学理论,进行中医药治疗RVO系统评价和RCT文献质量报告,评价中医药治疗RVO的临床疗效、研究水平、存在不足及改进措施;2.结合中医学特色,优化祛积通络方干预BRVO-ME随机对照试验,为评价祛积通络方干预BRVO-ME的有效性和安全性提供高质量的循证依据;3.利用网络药理学探索祛积通络方干预BRVO-ME的作用靶点和药理机制,为实验研究提供思路。方法:第一部分中医药治疗RVO随机对照试验的系统评价和Meta分析:检索数据年限始于2019年1月1日终至2021年12月31日。中文文献检索CNKI、VIP、中华医学期刊全文数据库（Yiigle）和万方医学网。外文文献检索Web of Science、PubMed、EMbase和考克兰图书馆,搜集中医药治疗RVO的RCT。纳入比较中医药与西药或安慰剂治疗BRVO-ME的RCT。对于中药联用西药与单纯使用西药比较的RCT也予以纳入。由两名系统评价员独立提取资料,采用考克兰手册偏倚风险评价工具进行偏倚评价。以BCVA、CMT及有效率作为结局指标,采用RevMan5.5软件进行meta分析,检验异质性,并根据异质性结果选择相应的效应模型。结局的效应指标为RR或均数差,均以95%CI表示。第二部分中医药治疗RVO随机对照试验的方法学与报告质量评价:检索数据年限始于2019年1月1日终至2021年12月31日。中文文献检索CNKI、VIP、中华医学期刊全文数据库（Yiigle）和万方医学网。外文文献检索Web of Science、PubMed、EMbase和考克兰图书馆,搜集中医药治疗RVO的RCT。口服中药治疗作为干预方法的RCT,采用CONSORT（2010）、CONSORT-中草药标准,针刺作为干预方法的采用STRICTA标准对纳入RCT进行报告质量评价。三种评价工具均以“是”、“否”及“不适用”作为最终评价结果登记。部分条目不适用时不纳入质量总体分析。根据相应条目,最终运用Excel2022计算纳入报告在各条目及领域的报告率,单篇文献报告完整度、单项条目报告率、及报告的条目数占评价工具条目数的比例等。第三部分祛积通络方干预痰瘀互结型视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的随机对照试验:本试验采取双盲随机对照的研究方法,共纳入非缺血型BRVO—ME患者60例（60眼）,采用随机数字表法按照对照组与试验组1:1比例各纳入30例（30眼）,试验组采用玻璃体腔注射抗VEGF药物（康柏西普眼用注射液）联合口服祛积通络方颗粒,对照组采用玻璃体腔注射抗VEGF药物（康柏西普眼用注射液）联合口服安慰剂颗粒,服药1个月。分别于基线,基线后1个月对视力指标BCVA、黄斑水肿指标CRT等进行检查,用Excel2022软件将所收集患者的资料录入计算机,采用SPSS.24统计软件对患者BCVA、CRT等数据进行统计分析。计量资料先行正态性检验,如服从正态分布,采用t检验,如不服从正态分布,采用非参数检验。计数资料采用χ2检验。基线不齐时采用协方差分析。假设检验统一使用双侧检验,给出检验统计量及其对应的P值,P≤0.05为差异有统计学意义。第四部分基于网络药理学探讨祛积通络方治疗视网膜静脉阻塞的作用机制:使用TCMSP平台、TCMID数据库并结合《中国药典》收集祛积通络方相关的药理作用成分作为潜在活性成分和靶点,利用PubChem、Swiss Target Prediction等多个数据库筛选RVO疾病靶点,然后将疾病靶点与药物预测靶点取交集,借助Cytoscape3.7.2软件构建交集靶点网络以及蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用R3.6.0软件进行GO和KEGG富集分析。最后将药物活性成分与疾病靶点进行分子对接。结果:第一部分中医药治疗RVO随机对照试验的系统评价和Meta分析:①阅读题目和摘要后检索得到文献537篇,阅读全文复筛后最终纳入文献24篇。共纳入样本量:2059人,2059眼,其中男性1115人,女性944,RVO患者1156人,CRVO患者308人,BRVO患者594人,年龄最大者为79岁,年龄最小者为22岁,随访时间最长为18个月。②对24篇文献进行偏倚风险评估,其中13篇文献在7项偏倚风险评价条目中至少4项被评为低偏倚风险,质量尚可;7篇文献在7项偏倚风险评价条目中小于3项被评为低偏倚风险,质量低。③共纳入记录干预1个月后BCVA情况的小数记录法研究6项（n=585）,结果显示,试验组改善BCVA的效果优于对照组,差异有统计学意义,结果有较高异质性（I2=83%,P＜0.00001）。④共纳入记录干预1个月后LogMAR视力研究9项（n=615）,结果显示,试验组改善BCVA的效果优于对照组,差异有统计学意义,结果有较高异质性（I2=89%,P＜0.00001）。⑤共纳入记录干预3个月后小数记录法研究9项（n=797）,结果显示,试验组改善BCVA的效果优于对照组,差异有统计学意义,结果有较高异质性（I2=89%,P＜0.00001）。⑥共纳入记录干预3个月后LogMAR视力研究9项（n=674）,结果显示,试验组改善BCVA的效果优于对照组,差异有统计学意义,结果有较高的异质性（I2=91%,P＜0.00001）。⑦共纳入记录干预1个月后CMT研究13项（n=1067）,结果显示,试验组与对照组对于改善CMT效果的差异无统计学意义,结果有很高的异质性（I2=98%,P＜0.00001）。通过逐一剔除单项研究的方法来对Meta结果进行敏感性分析,剔除异质性来源后,结果异质性下降（I2=92%,P＜0.00001）,CMT改善效果试验组优于对照组,差异有统计学意义。⑧共纳入记录干预3个月后CMT研究18项（n=1604）,结果显示,试验组改善CMT的效果优于对照组,差异有统计学意义,结果有较高异质性（I2=96%,P＜0.00001）。⑨共纳入记录有效率研究18项（n=1600）,结果显示,干预后试验组的有效率高于对照组,差异有统计学意义,结果异质性较低（I2=50%,P=0.009）。⑩以有效率为结局指标进行中医与西医、中西医结合与西医比较,纳入的18篇研究,倒漏斗图结果表明图形呈现不对称,可能存在发表偏倚。第二部分中医药治疗RVO随机对照试验的方法学与报告质量评价①阅读题目和摘要后检索得到文献537篇,阅读全文复筛后最终纳入文献44篇。②其中29项研究报告了随机序列生成方法,35项研究完整报告了预设的结局指标和不良反应指标,37项研究被认为不存在其他偏倚风险。③就单篇RCT研究报告完整度而言,纳入研究的43篇报告根据《CONSORT声明2010版》评价整体报告完整度不高,平均报告完整度为47.3%（18/37条目）,其中最低24.3%,最高64.9%,12篇研究的报告完整度达到50%及以上（19/37条目）。纳入研究的43篇报告根据《CONSORT声明-中草药》评价整体报告完整度较根据《CONSORT声明2010版》评价整体报告完整度更低,平均报告完整度仅为38.6%（4/10条目）,最低10%,最高80%,15篇研究的条目报告完整度达到50%及以上（5/10条目）。本研究仅纳入的1篇针刺RCT报告,根据《针刺临床试验干预措施报告标准》此研究报告完整度为71%（12/17）。④就所有RCT研究报告各个条目报告完整度而言,根据《CONSORT声明2010版》评价报告完整度最高的是结构性摘要（97.67%）、资料收集的场所和地点（97.67%）和结局指标的结果（97.67%）。报告完整度较高的是试验科学背景和理由的解释（86.05%）、试验具体目的或假设（90.70%）、试验具体方法的设计（93.02%）、受试者纳排标准（93.02%）、具体干预措施如何实施（93.02%）、结局指标何时如何测量（90.70%）、统计学方法（93.02%）、每组纳入人数及比例（95.35%）、对于试验结果的科学解释和其被外部推广的可靠性和实用性（93.02%）。报告最少的条目为文题能识别是随机临床试验（2.33%）、样本量确定方法（2.33%）、试验中止终止原则（4.65%）、随机方法的具体限定（2.33%）、随机方法的隐藏（2.33%）、具体产生和实施随机方法及执行分配隐藏的人（0%）等。⑤就所有RCT研究报告各个条目报告完整度而言,根据《CONSORT声明-中草药》评价报告情况较为参差,每个章节及报告条目的报告比例波动大,总体而言报告比均较低。其中最高的是在讨论部分以传统中医学理论作解释,报告率为80%左右;在前言部分做出基于生物医学理论和/或传统中医学理论的解释,报告率仅为60%左右,干预措施的具体描述也多有报道,然而并没有一篇文献能按照《CONSORT声明-中草药》详细完整报道出所有条目。报告最少的条目为文题、摘要和关键词部分描述出试验针对的是某个中医证型和能识别是随机临床试验。第三部分祛积通络方干预痰瘀互结型视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的随机对照试验①两组临床基本资料及疗效指标基线比较,两组性别、年龄等临床基本资料比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;结局指标中标准对数视力表测得BCVA、OCT检查测得CRT及视力相关生活质量评分差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。ETDRS测得BCVA差异有统计学意义（P=0.005）。两组同型半胱氨酸、血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。②分别对两组ETDRS评分进行组内比较,试验组治疗后ETDRS评分优于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.0001）;对照组治疗后ETDRS评分与治疗前比较差异无统计学意义（P=0.717）。组间比较,由于干预前试验组与对照组ETDRS评分经t检验差异有统计学意义（P=0.005）,故对两组间干预前后ETDRS评分采用协方差分析进行比较,结果为差异无统计学意义（P=0.117）③分别对两组采用标准对数视力表检查获得的BCVA进行组内比较,试验组治疗后视力优于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.0001）;对照组治疗后视力优于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.0001）。组间比较,两组视力治疗后差异无统计学意义（P＞0.05）④分别对两组CRT值进行组内比较,试验组治疗后CRT优于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.0001）;对照组治疗后CRT优于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.0001）。组间比较,两组治疗后CRT存在差异,差异有统计学意义（P=0.018）⑤分别对两组视力相关生活质量问卷评分进行组内比较,试验组治疗后视力相关生活质量评分优于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.0001）;对照组治疗后视力相关生活质量评分优于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.0001）。组间比较,两组视力相关生活质量评分治疗后差异无统计学意义（P=0.494）⑥分别对两组同型半胱氨酸值进行组内比较,试验组治疗后同型半胱氨酸值与治疗前比较差异无统计学意义（P=0.216）;对照组治疗后同型半胱氨酸值与治疗前比较差异无统计学意义（P=0.493）。组间比较,两组治疗后同型半胱氨酸值差异无统计学意义（P=0.586）。⑦分别对两组血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）进行组内比较,试验组治疗后血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）与治疗前比较差异均无统计学意义（P总胆固醇=0.553,P甘油三酯=0.066,P高密度脂蛋白=0.395,P低密度脂蛋白=0.504）;对照组治疗后血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）与治疗前比较差异均无统计学意义（P总胆固醇=0.055,P甘油三酯=0.629,P高密度脂蛋白=0.054,P低密度脂蛋白=0.060）。组间比较,两组治疗后血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）值差异均无统计学意义（P总胆固醇=0.957,P甘油三酯=0.595,P高密度脂蛋白=0.633,P低密度脂蛋白=0.494）。⑧研究过程中两组均未见不良反应,两组治疗后均未见血常规、凝血功能异常。第四部分基于网络药理学探讨祛积通络方治疗视网膜静脉阻塞的作用机制:祛积通络方中135个有效活性成分,可通过156个潜在靶点治疗RVO,涉及HIF-1信号通路、MAPK信号通路等相关信号通路。PTGS2与汉黄芩素、ESR1与柚皮素、MMP3与黄芩素对接提示具有良好的结合活性。结论:①本系统评价综合分析结果提示,中西医结合治疗作为干预措施对于RVO在提高视力、改善黄斑水肿方面均有疗效。以有效率、BCVA、CMT作为结局指标来看,中药联合抗VEGF、激光等的方案优于单纯使用抗VEGF、激光等;由于样本量过小,难以定论单纯口服中药或使用抗VEGF药物疗效优效性。②中医药干预RVO的RCT的方法学及研究报告质量均较低,应从改善研究报告书写规范、试验注册、样本量计算、随机方法、盲法、中医相关结局、安全性结局报道等方面入手,提升报告质量。③本研究采取随机、双盲、安慰剂对照的研究方式,为证明祛积通络方对于BRVO-ME患者视功能改善、促进黄斑水肿消退疗效确切,临床应用安全提供了高等级循证依据。④初步揭示祛积通络方治疗RVO多靶点、多通路的潜在作用机制,为后续研究提供思路。