VEGF-C反义寡核苷酸对卵巢癌细胞株SKOV3生物学行为的影响

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目的:探讨VEGF-C反义寡核苷酸(ASODN)对卵巢癌细胞株SKOV3生物学行为的影响。方法:采用脂质体作为载体,将经人工合成经硫代磷酸修饰的VEGF-C ASODN转染卵巢癌细胞株SKOV3,MTT法检测VEGF-C ASODN对细胞的增殖抑制作用;镜下观察细胞形态学变化;流式细胞仪检测细胞周期;免疫细胞化学SP法检测细胞内VEGF-C表达变化;MTT法检测细胞粘附能力;Transwell小室体外侵袭迁移实验检测细胞侵袭迁移能力;Western-blot检测细胞内E-cadherin和MMP-2蛋白表达水平。结果:1.VEGF-C ASODN能明显抑制SKOV3细胞的增殖能力(P<0.01),并呈剂量-时间依赖关系,而LF对照组和SODN组对细胞生长无明显抑制作用。2.VEGF-C ASODN能诱导细胞凋亡,可见核固缩、核碎裂等典型改变。3.流式细胞仪检测显示VEGF-C ASODN组细胞凋亡率为14.55%,与对照组和SODN组比较,S期细胞百分比增高,细胞阻滞于S期。4.免疫细胞化学S-P法显示转染VEGF-C ASODN后,与对照组和SODN组比较,SKOV3细胞内VEGF-C表达明显减弱(P<0.01)。5.粘附实验结果显示VEGF-C ASODN转染后,在30 min、60 min、90min、120min各时间段与对照组和SODN组相比细胞粘附率都有明显的的下降(P<0.01)。6.体外侵袭迁移实验显示VEGF-C ASODN组穿膜细胞数目明显减少(P<0.01),对重组基底膜体外侵袭迁移能力减弱。7.Western-blot结果显示与对照组和SODN组比较,VEGF-C ASODN组细胞内E-cadherin蛋白表达明显增强(P<0.01),而MMP-2蛋白表达明显减弱(P<0.01)。结论:VEGF-C ASODN能明显抑制卵巢癌细胞株SKOV3的增殖、侵袭转移能力,可为卵巢癌提供一种有效的辅助治疗方法。
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