在中枢神经系统中,少突胶质细胞发育形成髓鞘结构,包裹轴突使电信号可以跳跃式传递,同时维持和保护神经元。髓鞘发育异常会引起脱髓鞘疾病。RNF2(Ring1B/Ring2)是E3泛素连接酶,是核心蛋白复合体PRC1(Polycomb repressive complex 1)中的核心催化亚基。PRC1复合体通过染色质修饰调控抑制靶基因的转录。目前,已有大量研究报道关于RNF2参与神经干细胞的发育,而对于其在少突胶质细胞的发育过程中的作用尚未有报道。我们课题组以原代培养的大鼠少突胶质细胞为工具,研究RNF2在其发育过程中的作用。我们发现RNF2存在于少突胶质细胞之中,而且能够对细胞增殖、分化和凋亡产生影响。统计BrdU和Ki67染色结果,我们发现RNF2表达量的不同会引起少突胶质细胞增殖率的变化。在少突胶质细胞分化过程中,过表达RNF2后髓鞘碱性蛋白MBP表达量降低,敲低后则诱导MBP蛋白表达。同时,RNF2还会影响少突胶质细胞的凋亡。我们通过RNA-seq分析,发现髓鞘相关蛋白和细胞发育相关基因以及NF-κB信号通路中的相关因子转录水平发生变化,并在后续实验中验证了 NF-κB信号通路的激活。除此之外,RNF2也会引起少突胶质细胞中H2AK119泛素化修饰的变化。综上所述,RNF2可能不仅通过NF-κB信号通路影响少突胶质细胞的发育,还可能通过表观调控机制影响少突胶质细胞生长和分化。本文研究证明RNF2在少突胶质细胞发育过程中发挥重要作用,并推测其在髓鞘生成中也发挥重要功能。我们希望本文能够对研究少突胶质细胞的发育,以及对脱髓鞘引起疾病的治疗提供新的思路和有价值的参考。