乌司他丁对心跳骤停大鼠复苏早期脑组织能量代谢影响的研究

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目的:  探讨乌司他丁对大鼠心肺复苏早期脑能量代谢的影响和脑保护作用。  方法:  成年雄性SD大鼠30只,随机分为假手术对照组和生理盐水组和乌司他丁(UTI)组,每组各10只。假手术对照组仅进行麻醉、气管切开插管和血管穿刺,生理盐水组和UTI组采用窒息法制作大鼠心脏骤停(CA)和心肺复苏(CPR)模型。UTI组于自主循环恢复(ROSC)后2min内经颈动脉推注注射用UTI(105u/kg),生理盐水组推等量的生理盐水。记录各组窒息至CA时间和ROSC时间,监测各组ROSC后1h内的平均动脉压(MAP)。假手术对照组于气管切开置管后1h,生理盐水组和UTI组于ROSC后1h经颈动脉取血和快速断头取脑组织。采用多抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测ROSC后1h血清S-100B蛋白和NSE浓度;处死大鼠取脑组织进行脑组织ATP和乳酸含量测定,光镜下和电镜下观察海马组织的病理改变。  结果:  1、生理盐水组与UTI组的ROSC时间差异无统计学意义(P>0.05),ROSC后生理盐水组与UTI组的MAP差异无统计学意义(P>0.05);  2、与假手术对照组比较,生理盐水组和UTI组大鼠血清S-100B蛋白和NSE浓度在ROSC后1h均明显升高(P<0.01);与生理盐水组比较,UTI组大鼠血清S-100B浓度显著降低(P<0.01);  3、与假手术对照组比较,生理盐水组和UTI组大鼠脑组织三磷酸腺苷(ATP)含量在ROSC后1h均明显下降(P<0.01,P<0.05);与生理盐水组比较,UTI组大鼠脑组织ATP含量升高(P<0.05);  4、与假手术对照组比较,生理盐水组和UTI组大鼠脑组织乳酸(LD)值在ROSC后1h均明显升高(P<0.01);与生理盐水组比较,UTI组大鼠脑组织LD含量降低(P<0.05);  5、ATP、乳酸、S-100B蛋白三者之间有线性相关趋势。  6、生理盐水组脑组织HE染色和尼氏染色病理学改变较UTI组和假手术对照组严重,UTI组病理学改变接近假手术对照组;  7、生理盐水组脑海马组织电镜超微结构改变较UTI组和假手术对照组严重,UTI组超微结构改变接近假手术对照组。  结论:  UTI能在一定程度上改善CPR后早期(1h)脑组织能量代谢,减轻乳酸堆积;UTI能在一定程度上降低CPR后早期血清S-100B蛋白水平;ATP、乳酸和S-100B蛋白之间存在一定的相关性,都能在复苏后早期反映脑能量代谢水平;UTI可能通过改善脑组织能量代谢水平来减轻复苏后脑损伤。
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