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研究背景和目的:局部消融治疗是目前肝癌治疗中继手术切除、介入治疗后的第三大治疗手段,微波固化是其代表方法之一。过去十多年里,以射频消融、微波固化术为代表的局部消融治疗在小肝癌治疗方面取得了显著的效果,其远期生存率达到与手术切除相当,并有微创、安全、可重复的特点,二者疗效无明显差异。目前局部消融术已被广泛应用于肝癌的一线治疗,特别是不宜或不能手术的小肝癌,积累了相对丰富的经验。但是目前关于微波固化治疗肝癌的报道较少,特别是远期生存及影响生存预后的因素尚未阐明。本研究的目的是统计分析肝癌微波固化术后远期生存率,并探讨影响远期生存的相关因素。
材料和方法:回顾性分析我科从2003年4月至2008年11月间因肝癌行微波治疗的患者,筛选出其中临床资料、随访资料齐全的患者进入本研究。结合临床及文献筛选出可能影响微波固化治疗肝癌长期生存率的14项因素:性别、年龄、肿瘤数目、肿瘤大小、肿瘤类型(原发/复发)、是否联合TACE、GGT水平、肝硬化程度、肝功能Child—Pugh分级、肝癌BCLC分级、首次消融效果、是否人工胸水、慢性肝炎、AFP水平等。利用SPSS13.0对长期生存率进行分析,再行单因素和多因素分析,单因素分析采用Kaplan—Meier、Log—rank检验,多因素分析采用Cox比例风险模型,得出肝癌微波固化术后长期生存影响因素。
结果:2003年4月至2008年11月,共有临床、随访资料齐全180例肝细胞性肝癌患者接受微波固化治疗,其中男性166例,女性14例。中位年龄55.0±11.5岁(31~79岁)。180例患者共施行了233次微波固化治疗,平均1.3次。首次治疗后共有168例患者达到了完全消融,完全消融率约93.3%。12例未完全消融的患者其后再次接受1~3次PMCT术。
术中心律失常2例,术后出现较严重并发症者9例,大部分患者术后出现诸如低到中度发热、轻到中度腹痛、恶心及程度较轻的呕吐等轻微并发症。
所有患者随访至2009年3月,在平均19.7±15.7月随访时间内,76例患者出现复发,其中13例为原位复发,60例患者为肝内播散,3例出现远处转移。共有55例患者死亡,死亡原因主要为肿瘤进展导致的肝功能衰竭、消化道出血、远处转移等。
初治单发结节患者中直径≤3cm和3~5cm患者的1、2、3、4年积累生存率分别是79%、71%、71%、71%和93%、84%、48%、32%(p=0.105),直径>5cm患者1、2、3年积累生存率分别是82%、45%、0%,与另外两组有显著差异。
肝癌术后复发患者结节为单个和2~3个的1、2、3、4年生存率分别是100%、94%、79%、79%和88%、69%、69%、69%(p=0.333),>3个结节组1、2、3年生存率分别是33%、11%、0%,与前两组均有显著差异(p=0.000,p=0.001)。
TACE+PMCT序贯治疗与单行PMCT相比预后无明显差异,但因肿瘤大小、数目不同而显示不同趋势。在≤5cm肝癌患者的效果比直接行PMCT稍差(p=0.221),而>5cm肝癌结合TACE治疗则稍好;单结节患者直接行PMCT比结合TACE治疗可获得更好的预后,差异有统计学意义(p=0.041),而多发结节的患者是否结合TACE治疗则无明显差异(p=0.457)。
全组患者1、2、3和4年积累生存率分别为86%、70%、54%和45%。结节数目≤3个且最大结节直径≤5cm的患者1、2、3、4年积累生存率分别为:92%、80%、64%、55%;单结节直径≤3cm的患者1、2、3、4年积累生存率分别为:90%、80%、70%、62%。单因素分层分析显示,肿瘤大小、肿瘤数目、AFP可能是肝癌微波治疗后长期生存的影响因素(p<0.05)。多因素分析显示肿瘤数目、肿瘤大小、首次治疗效果、AFP水平是影响肝癌微波固化后长期生存的独立因素。
结论:微波固化治疗是一种安全、有效、微创的治疗肝癌手段,适用于肿瘤结节不超过3个,最大结节直径不超过5cm的肝癌患者,其长期生存率可以媲美手术。影响肝癌微波术后长期生存的相关因素包括:肿瘤数目、肿瘤大小、AFP水平、首次消融效果。术前AFP<200ng/ml、肝功能Child—Pugh A~B级、结节不超过3个、最大结节直径≤5cm的肝癌患者,首次获得完全消融的患者更可能获得长期生存。TACE+PMCT序贯治疗可能更适合用于>5cm或多结节的肝癌患者。操作超声引导下介入治疗的医生要有熟练的超声检查技术和丰富的介入治疗经验,并随着病例的积累可进一步提高治疗的效果。