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目的:研究银杏外种皮提取物(Ginkgobiloba exocarp extracts,GBEE)体内外抗B16-F10黑色素瘤转移作用及相关机制。方法:建立C57BL/6J小鼠B16-F10黑色素瘤肺转移模型,将C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(不接种肿瘤细胞)、模型对照组、阳性对照组、GBEE各治疗组,每组10只。正常对照组和模型对照组灌胃(ig)给予0.1mL/10g生理盐水(NS),每天1次,连续17d;阳性对照组隔日腹腔注射(ip)给予5mg/kg顺铂(DDP),连续7d;GBEE各治疗组分别ig给予GBEE50、100、200 mg/kg,每天1次,连续17d。给药结束后第2天,剥瘤称量移植瘤重量,计算抑瘤率;摘取肺组织,于解剖显微镜下观察肺转移灶,计算肺转移率和抗转移率;制备肺组织和移植瘤组织切片,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化;免疫组织化学法检测移植瘤组织CD34的表达并计算微血管密度(MVD),同时检测HIF-1α、VEGF、MMP-9的表达水平。体外培养B16-F10细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC),采用MTT比色法检测GBEE对B16-F10细胞体外增殖的影响,:通过细胞黏附实验观察GBEE对B16-F10细胞与HUVEC异质黏附作用的影响;采用细胞划痕法检测GBEE对B16-F10细胞迁移的影响。采用qRT-PCR法和Western Blot法检测GBEE在体内外对HIF-1α、VEGF、VEGFR2、NF-κB、MMP-9、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt 表达水平的影响。结果:体内实验结果显示,GBEE(50、100、200 mg/kg)可抑制B16-F10黑色素瘤移植瘤生长和肺转移,使移植瘤组织MMP-9表达减少,并抑制CD34表达、使MVD降低,且效应皆具有剂量依赖性;同时,可抑制B16-F10移植瘤组织HIF-1α、VEGF和VEGFR2 mRNA和蛋白表达,且其抑制作用具有量效关系;还可使B16-F10移植瘤组织p-PI3K、p-Akt的蛋白表达水平呈剂量依赖性降低,但对PI3K、Akt总蛋白表达水平无明显影响。体外实验结果表明,在5-320 μg/mL浓度范围内,GBEE可显著抑制B16-F10细胞增殖,且随着药物浓度的增加其抑制率呈增长趋势;GBEE(10、20、40 μg/mL)呈浓度依赖性抑制B16-F10细胞迁移及B16-F10细胞与HUVEC的异质黏附;在mRNA和蛋白水平,GBEE(10、20、40 μg/mL)对B16-F10细胞NF-κB、MMP-9、p-PI3K、p-Akt的表达具有抑制作用,并呈浓度依赖效应,但对PI3K、Akt表达无明显影响。结论:GBEE抗B16-F10黑色素瘤转移的作用机制可能涉及影响PI3K/Akt/NF-κB/MMP-9信号通路而抑制肿瘤细胞增殖、迁移、异质黏附、细胞外基质(ECM)和基底膜(BM)降解以及干预PI3K/Akt/HIF-1α/VEGF信号通路而抑制血管生成。