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TGFβ信号通路在肿瘤的发生和进展过程起到非常重要的作用，而TGFβ信号功能的复杂性主要通过其下游信号分子SMADs产生的。SMAD7作为TGFβ信号上调表达的抑制性SMAD，在TGFβ信号通路中充当了负反馈调节的重要因子。由于肿瘤细胞通常表现出对TGFβ信号的持续性应答，发生上皮-间充质转化、增进细胞侵袭以及远端转移，在这个过程中TGFβ信号的负反馈调节是否依然存在，肿瘤细胞是如何规避SMAD7介导的负反馈调节成为了值得研究的问题。 我们发现，多种肿瘤细胞在TGFβ细胞因子处理后，SMAD7的转录水平虽然明显上升，但其蛋白水平却没有随之上调，表明SMAD7介导的负反馈调节在肿瘤细胞中被异常削弱。进一步我们发现其原因在于在肿瘤细胞中TGFβ上调小分子RNA miR-182的表达，而miR-182靶向SMAD7的3UTR抑制其翻译，进而削弱SMAD7对TGFβ的负反馈调节作用，实现肿瘤细胞对TGFβ信号的持续应答。miR-182对肿瘤细胞TGFβ信号应答能力的增强，进一步促进了TGFβ信号通路引起的上皮-间充质转化、肿瘤侵袭，以及肿瘤细胞对骨微环境的改造和骨转移，而且这些增强作用可以被SMAD7回复。在临床样本中miR-182与病人的不良预后正相关，同时与SMAD7的蛋白表达负相关。 综上所述，该研究发现了miR-182在肿瘤细胞中可被TGFβ上调表达，并通过抑制靶基因SMAD7蛋白表达打破TGFβ信号通路的负反馈调节，形成肿瘤细胞对TGFβ信号的正反馈通路，从而促进肿瘤细胞的上皮-间充质转化、细胞侵袭及骨转移微环境改造的调控作用，也提示了miR-182有可能成为临床上肿瘤转移治疗的一个新的重要靶点。