前言：玉米赤酶烯酮(Zearalenone，ZEN)是一种非类固醇类但具有雌激素样活性的真菌毒素，主要由镰刀菌属真菌产生。广泛的存在于发霉的玉米、小麦、大麦等粮谷类农作物及其食品中，污染率较高，是世界范围内粮食饲料的污染物之一，对人畜构成很大的危害。　　 国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer，IARC)将ZEN对人类的致癌性归为第三类，即现有证据尚不能就其对人类致癌性进行分类。研究表明，ZEN具有致癌性、生殖毒性、遗传毒性、免疫毒性和致突变性。此外，有研究显示ZEN的遗传毒性与细胞中活性氧类(ROS)的生成增多有关。最近的一些研究发现，溶酶体膜稳定性改变和线粒体膜电位的改变与DNA的损伤有关。因此，我们研究了ZEN引起的DNA损伤与细胞内ROS水平以及溶酶体和线粒体的关系，旨在探讨ZEN遗传毒性的机制。　　 本研究选用人肧肾HEK-293细胞，探讨玉米赤酶烯酮的DNA损害作用及可能的机制，为进一步评估ZEN对人类的健康危害提供实验资料。　　 方法：以HEK-293细胞作为试验系统。通过单细胞凝胶电泳(SCGE)试验检测细胞DNA的损伤情况，评价ZEN的遗传毒性。为探讨其可能的遗传毒性机制，以2’，7’-二氢二氯荧光素(DCFH)法测定细胞内ROS的水平，用吖啶橙(Acridine orange)和罗丹明123(Rhodamine123)分别测定细胞内溶酶体膜稳定性和线粒体膜电位的改变水平；分别采用羟基酪醇(HT)，氯化铵(NH4Cl)，抑胃肽(pepstatin A)，地昔帕明(desipramine)干预ZEN所致的DNA损伤。实验结果用SPSSv11.5统计软件包进行统计分析。　　 结果：2.5～20μM的ZEN作用于HEK-293细胞1h后，引起细胞内溶酶体膜稳定性发生改变；作用2h后，可引起细胞内线粒体膜电位下降、ROS水平增加、DNA链断裂，细胞形成彗星样拖尾，其尾长明显增长，且呈剂量依赖关系。分别用10mM的NH4Cl、100μM的pepstatinA和50μM的desipramine预处理HEK-293细胞1h后，ZEN引起的DNA链断裂几乎完全被阻止。但用6.25～25μM的HT预处理后，ZEN所引起的HEK-293细胞溶酶体膜稳定性和DNA链断裂没有得到明显的改善。溶酶体在酸性环境下容易发生破裂，用10mM的NH4Cl预处理提高它的PH值后，细胞内溶酶体膜的稳定性及线粒体膜电位都得到了很好的保护。　　 结论：玉米赤酶烯酮可致HEK-293细胞DNA链断裂，其作用机制可能与溶酶体途径有关，通过溶酶体膜稳定性的破坏，释放一些溶酶体水解酶，从而导致DNA链断裂。HT作为一种有效的抗氧化剂，未能降低ZEN对HEK-293细胞所致的DNA链断裂，说明ZEN所引起的DNA损伤可能不是氧化性的损伤，而是通过溶酶体途径引起的。溶酶体可能是ZEN细胞毒性的生物靶点之一，是遗传毒性的早期事件。