人iPS细胞及外泌体在胃癌治疗中的应用研究

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胃癌是全球常见的消化道恶性肿瘤之一。中国是胃癌高发病率国家,据肿瘤登记中心发布的《2015中国癌症统计数据》显示,2015年我国新发胃癌67.9万例,死亡49.8万例,平均每分钟有一例胃癌患者死亡。目前治疗胃癌的方法主要有手术治疗,放射治疗和化学治疗,除此之外还有热疗和生物治疗等。纳米技术是当今三大前沿领域之一,将纳米技术与生物学和医学结合正在极大推动疾病尤其是肿瘤诊疗的发展。本文首先以丝裂霉素C(MMC)处理的人诱导多功能干细胞(iPS)细胞作为安全性的金纳米棒载体应用于胃癌的靶向增强光热治疗。接着探讨了将外泌体本身用于胃癌治疗的可行性,并建立了一种有效分离外泌体的方法。具体如下:(1)使用1μg/ml MMC预处理负载金纳米棒的人iPS细胞2小时,体内和体外实验结果证实iPS细胞仍具有靶向到肿瘤部位的能力。负载了金纳米棒的iPS细胞尾静脉注射到荷瘤小鼠体内3天后,可实现对荷瘤小鼠靶向增强光热治疗的效果。光热治疗7天后取小鼠各个器官发现,虽然iPS细胞在肝脏、肺和肾脏等器官中滞留,但由于MMC的作用这些细胞并没有存活。丝裂霉素C的处理实现了将iPS细胞作为安全性的金纳米棒载体的目的,为将干细胞作为纳米材料载体治疗肿瘤提供新的思路。(2)外泌体在肿瘤治疗中具有广泛应用,但其治疗效果大多是通过负载药物或生物分子的方式实现。在此过程中,研究者需要考虑药物的选择、药物的负载方式以及药物的负载效率等。本部分研究发现两种单独的细胞外泌体均可用来胃癌细胞的治疗。iPS细胞外泌体具有抑制胃癌细胞MGC803增殖的作用,这可能是外泌体中多种蛋白共同作用的结果。细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞外泌体对胃癌细胞MGC803具有杀伤作用,其机理可能是CIK外泌体中包含多种细胞因子。接下来,建立了一种新的基于透析分离外泌体的新方法并在尿液和CIK细胞上清液中证实这种方法的有效性。此方法具有操作简单,分离纯度高,分离成本低等优点。本部分发现的两种可以直接用来治疗胃癌的外泌体将拓展外泌体在胃癌治疗中的前景,新方法的建立也将推动外泌体在临床中的应用。
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