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背景脑白质在大脑内部由神经纤维聚集而成,控制着神经元共享讯号,协调各脑区之间的正常运作,参与情感、认知、记忆以及视觉空间等功能的形成；慢性饮酒可造成脑白质不同程度的损伤,而近期的一些研究表明抗精神病药喹硫平能够促进脑白质少突胶质细胞发育、髓鞘修复；因此,研究喹硫平在酒精所致脑白质损伤中的作用对慢性酒精滥用所致脑白质损伤的临床预防及治疗具有重要的意义。目的1.通过测评喹硫平对慢性酒精暴露C57BL/6小鼠学习记忆能力以及胼胝体髓鞘形态结构的影响,探讨喹硫平对慢性酒精暴露小鼠认知功能和白质损伤的影响。2.通过测定喹硫平对慢性酒精暴露C57BL/6小鼠胼胝体区髓鞘碱性蛋白(myel-ine basic protein, MBP)、少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG)、少突胶质细胞转录因子-2 (oligodendrocyte transcription factor-2, Olig2)表达的影响,探讨喹硫平对酒精暴露小鼠脑白质损伤及认知功能影响作用的分子机制。方法1.雄性C57BL/6小鼠140只经水迷宫测试筛选出学习记忆成绩无显著差异的小鼠120只,运用随机数字表法分为6组(正常对照组、喹硫平空白对照组、酒精暴露模型组、喹硫平5mg·kg-1·d-1低剂量干预组、喹硫平10mg·kg-1·d-1中剂量干预组、喹硫平15mg·kg-1·d-1高剂量干预组),每组20只。酒精暴露模型组及喹硫平干预组自由饮用体积分数为10%的酒精水溶液20周,喹硫平干预组在饮用酒精水溶液6周后分别加入5mg·kg-1·d-1、10mg·kg-1·d-1、15mg·kg-1·d-1的喹硫平干预至20周,喹硫平空白对照组饮用蒸馏水6周后改为10mg·kg-1·d-1的喹硫平水溶液至20周,正常对照组饮用蒸馏水20周。2.造模后,部分小鼠采用Morris水迷宫测试比较认知行为的差异,其余小鼠处死取脑,分别采用劳克坚牢蓝(luxol fast blue, LFB)染色、电子显微镜观察各组小鼠胼胝体髓鞘形态以及超微结构的差异；免疫荧光法检测小鼠胼胝体髓鞘碱性蛋白(myeline basic protein, MBP).少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycopro-tein, MOG)蛋白表达差异；采用半定量聚合酶链式反应(Reverse Transcription Polym-erase Chain Reaction, RT-PCR)技术检测各组小鼠MBP、MOG、少突胶质细胞转录因子-2 (oligodendrocyte transcription factor-2, Olig2) mRNA的表达。3.实验数据应用SPSS 20.0软件包统计分析,实验结果数据以x士s表示,采用单因素方差分析,Levene检验进行方差齐性检验,若方差齐采用最小显著差值法(least significant difference, LSD),方差不齐采用Dunnett T3方法进行各组与正常对照组和酒精暴露模型组组间的两两比较,数据结果采用双侧检验,检验水准a=0.05。结果1. Morris水迷宫测试结果：小鼠学习记忆测试结果组间差异有统计学意义(F=4.702,P=0.002)；酒精暴露模型组与正常对照组相比学习记忆成绩明显下降(P<0.05)；喹硫平低、中剂量干预组与酒精暴露模型组相比差异均无显著性；喹硫平高剂量干预组学习记忆成绩高于酒精暴露模型组(P<0.05)；喹硫平空白对照组学习记忆成绩与正常对照组相比差异无显著性。2.形态学观察结果：LFB染色及电镜结果显示酒精暴露模型组、喹硫平低剂量干预组与正常对照组相比胼胝体髓鞘有明显的损伤；喹硫平中、高剂量干预组与酒精暴露模型组相比髓鞘完整性有明显的改善；喹硫平空白对照组与正常对照组相比无明显差别。3.免疫荧光结果：小鼠胼胝体MBP. MOG表达组间差异均有统计学意义(MBP: F=12.237, P<0.05; MOG:F=18.275, P><0.05);酒精暴露模型组MBP、MOG表达明显低于对照组(均P<0.05)；喹硫平低剂量干预组与酒精暴露模型组相比MBP、 MOG表达差异无显著性；中、高剂量喹硫平干预组MBP、MOG表达均高于酒精暴露模型组(均P<0.05)；喹硫平空白对照组与正常对照组相比MBP、MOG表达差异均无显著性。4. RT-PCR结果：小鼠胼胝体MBP、MOG、Olig2 mRNA表达组间差异均有统计学意义(MBP:F=8.592, P<0.05; MOG:F=25.558, P<0.05; Olig2:F=9.652, P <0.05);酒精暴露模型组MBP、MOG、Olig2 mRNA表达明显低于对照组(均P<0.05)；喹硫平低剂量干预组与酒精暴露模型组相比MBP、MOG、Olig2 mRNA表达差异无显著性；中、高剂量喹硫平干预组MBP、MOG、Olig2 mRNA表达均高于酒精暴露模型组(均P<0.05)；喹硫平空白对照组与正常对照组相比MBP、MOG、 Olig2 mRNA表达差异均无显著性。结论1.慢性酒精暴露造成小鼠胼胝体白质髓鞘损伤,学习记忆能力下降。2.抗精神病药喹硫平可改善慢性酒精暴露引起的小鼠认知功能损伤,减轻或者防止慢性酒精暴露造成的小鼠脑白质髓鞘损伤。3.喹硫平上调慢性酒精暴露小鼠MBP、MOG、Olig2表达可能是其保护作用的分子机制之一。