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前言 结肠癌是一种常见的恶性肿瘤。结肠癌早期诊断率低是导致结肠癌治愈率低的重要原因之一。为此,本研究利用抗CEA嵌合抗体进行了结肠癌的放射免疫显像(RAID)研究,以期为结肠癌的早期诊断提供一种新的手段。为进一步提前全抗体放射免疫显像的时间,改善其显像效果,使其更适于临床应用,本研究还构建并在真核细胞CHO-dhfr-中高效表达了抗CEA嵌合小分子抗体,并用其进行了放射免疫显像研究。结肠癌病人死亡率高,五年生存率低的另一重要原因是其易于转移、复发,而一旦出现转移、复发,临床上往往无十分有效的治疗措施。为此,本研究还用抗CEA嵌合抗体进行了放射免疫治疗(RAIT)结肠癌的实验研究,其抑瘤率可达73.1%,有望为结肠癌的转移、复发提供一种新的治疗措施。为了给抗CEA嵌合抗体放射免疫治疗结肠癌转移、复发提供指征,选择最佳适应症,本文会还进行了结肠癌转移相关的血清学标志物研究,以期获得特异的血清学标志物,为结肠癌转移、复发的诊断和监测提供新的有效手段。 抗CEA嵌合抗体对结肠癌的放射免疫显像及放射免疫治疗研究 首先用188Re标记CEA嵌合抗体,在荷人结肠癌裸鼠体内进行了生物学分布及放射免疫显像研究。结果显示:188Re-CEA嵌合抗体在裸鼠体内显示出良好的肿瘤特异性。注射后24小时肿瘤/正常组织比值(T/NT):肾脏为0.75,血液为0.99,其余各脏器均大于1.78;48小时,肾脏为1.02,血液为1.12,其余各脏器T/NT均大于2.08。24-96小时,肿瘤的单位重量摄取注射剂量百分数(ID%)均大于11%。注射后20小时,即可获得清晰的肿瘤显影图