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研究目的通过检测抑郁症大鼠海马、额叶脑区ERK、CREB、BDNF及其mRNA的表达和外周血BDNF的表达，分析舒郁胶囊及其组分对抑郁症大鼠海马和额叶脑区ERK-CREB-BDNF信号通路的影响。观察舒郁胶囊及其主要组分治疗抑郁症的疗效，探究舒郁胶囊治疗抑郁症的作用靶点，为中药调肝方药治疗抑郁症提供理论依据。研究方法本研究采用CMS方法制备抑郁症大鼠模型，用舒郁胶囊、柴胡提取物、白芍提取物和氟西汀进行药物干预。采用半定量RT-PCR的方法检测海马、额叶脑区ERKmRNA CREB mRNA BDNFmRNA含量。采用Western-blot的方法检测大鼠海马及额叶脑区ERK、P-ERK、CREB、P-CREB、BDNF蛋白表达量。采用ELISA试剂盒的方法对大鼠血清内BDNF含量进行检测。结果1行为学检测结果造模后较空白组相比，模型组大鼠体重增长明显减少有显著性差异（P<0.01）,其他用药组无显著性差异（P>0.05）,各用药组之间无显著性差异（P>0.05）。糖水偏好实验结果显示，与空白组相比，模型组糖水偏好摄取量明显降低，存在显著性差异（P<0.05），氟西汀组、舒郁组、柴胡组以及白芍组大鼠糖水偏好摄取量有降低趋势，但无显著性差异。与模型组相比，氟西汀组、舒郁组、柴胡组以及白芍组大鼠糖水偏好摄取量显著性增多（P<0.05）。旷场数据显示，与空白组相比，模型组大鼠总路程显著性降低（P<0.05）。与模型组相比，舒郁组、氟西汀组和柴胡组大鼠旷场总路程显著性升高（P<0.05）。2RT-PCR检测各脑区基因表达结果海马脑区：与空白组相比，抑郁症模型大鼠ERKmRNA、CREBmRNA和BDNFmRNA含量显著性降低（P<0.01）；与模型组相比，氟西汀、舒郁组大鼠ERK mRNA、CREB mRNA和BDNF mRNA含量显著性升高（P<0.01），柴胡组和白芍组大鼠CREBmRNA（P<0.05）和BDNF mRNA含量显著性升高（P<0.01）。额叶脑区：与空白组相比，抑郁症模型大鼠ERK、CREB和BDNF mRNA含量显著性降低（P<0.01）；与模型组相比，氟西汀、舒郁组大鼠ERK mRNA、CREB mRNA和BDNFmRNA含量显著性升高（P<0.01），柴胡组和白芍组大鼠ERK mRNA（P<0.05）、CREB mRNA和BDNF mRNA含量显著性升高（P<0.01），3Western blot检测各脑区蛋白表达结果海马脑区：与空白组相比，抑郁症模型大鼠p-ERK（P<0.05）、p-CREB和BDNF表达显著性降低（P<0.01），与模型组相比，氟西汀组、舒郁组大鼠p-ERK（P<0.05）、P-CREB和BDNF含量显著性升高（P<0.01）柴胡组大鼠p-ERK、p-CREB和BDNF表达显著性降低（P<0.05），白芍组大鼠p-ERK和BDNF表达显著性降低（P<0.05）。额叶脑区：与空白组相比，抑郁症模型大鼠p-ERK、p-CREB和BDNF含量显著性降低（P<0.01）与模型组相比，氟西汀、舒郁组大鼠p-ERK（P<0.05）、p-CREB和BDNF含量显著性升高（P<0.01），柴胡组大鼠p-ERK含量显著性升高（P<0.05）。4ELISA试剂盒的方法检测外周血BDNF表达结果与空白组相比，模型组BDNF蛋白含量显著性降低（P<0.05），舒郁组、氟西汀组、柴胡组及白芍组BDNF蛋白含量无显著性差异（P>0.05）；与模型组相比，氟西汀、舒郁组、柴胡组和白芍组大鼠BDNFmRNAA含量显著性升高（P<0.05）。结论1.抑郁症肝气郁证的发病机制可能与海马、额叶ERK、CREB、BDNF基因及蛋白表达量下降有关。2.舒郁胶囊及其主要组分可通过上调ERK-CREB-BDNF信号通路的有关基因及蛋白表达，改善抑郁症肝气郁证大鼠抑郁症状。3.柴胡和白芍提取物为舒郁胶囊的主要有效组分，单独使用可发挥抗抑郁作用，但没有复方效果好。