新型介孔有机氧化硅纳米颗粒制备及其生物医学应用研究

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介孔有机氧化硅纳米颗粒(MONs)具有均匀分布的有机基团、丰富均一的孔道、高的比表面积、良好的稳定性,可以用于药物、基因递送,在肿瘤治疗领域展现出巨大优势和广阔前景。本文主要合成了多种新型的MONs,并研究了其生物学性质以及在药物递送方面的应用。本论文的研究内容主要分为以下三个部分:1.成功制备了骨架中均匀掺杂苯基、乙烷和硫醚基团的蛋黄-蛋壳结构MONs,该MONs具有大的比表面积、有序的介孔孔道、大的孔容,可调的粒径、核尺寸及壳层厚度。该颗粒显示出低细胞毒性、低溶血性、良好的组织相容性、较高的药物装载能力、谷胱甘肽响应性药物释放性能,装载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)后显示出较高的肿瘤细胞杀灭效果。同时,MONs可以通过共价键连接近红外荧光染料,可用于生物成像。2.制备了同时装载两种不同类型药物的蛋黄-蛋壳结构双层MONs。该纳米颗粒是通过连续加入不同的有机氧化硅源,经过一步水热处理而获得的。该纳米颗粒内层和外层骨架中分别均匀的掺杂硫醚基团和乙烷基团,具有很好的生物相容性和血液相容性。可以同时装载顺铂和阿霉素且具有较高的负载量。肿瘤细胞实验结果显示双载药系统比单一的载药系统具有更好的治疗效果。3.使用表面活性剂为造孔剂,桥联型倍半硅氧烷为前体在碱性水溶液中合成了表面修饰聚乙二醇的超小尺寸(12 nm)的MONs,该颗粒骨架中掺杂有硫醚基团。为了控制颗粒的粒径并使其具有较好的水溶性,在反应的过程中加入PEG-有机氧化硅烷偶联剂来终止颗粒的生长。超小尺寸的介孔有机氧化硅纳米颗粒具有均一的尺寸、良好的水溶性。可进一步通过点击化学的方法连接近红外染料,获得超小荧光介孔有机氧化硅纳米颗粒。
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