利用量子点探针研究紫杉醇对细胞内EGFR运输的影响

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:myjoys
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本文的主要工作是建立了利用量子点探针技术的细胞内物质运输实验系统,通过运动轨迹自动识别技术以定量研究单细胞内的运输动力学特征,并借助此平台,我们研究了抗癌药物紫杉醇对EGFR内吞运输的影响。   表皮生长因子受体(EGFR)是细胞膜上的受体蛋白,与表皮生长因子(EGF)结合后,EGFR会发生内吞并被包裹在囊泡内转运。我们通过量子点探针标记EGFR,研究了它在A549细胞中的运输动力学特征,并为此建立了一套完整的细胞内物质运输实验系统,包括实验装置搭建,量子点探针标记,荧光观测和数据采集,轨迹提取和分析等内容。在轨迹数据的分析环节,我们基于方向持续度和均方位移,发展了一种运动轨迹的自动识别方法,将EGFR的运动划分为定向运动、超扩散运动、布朗运动和次扩散运动等多种模式。并且,我们引入了一种针对单细胞内运输动力学的全局分析方法,将单个细胞内的所有EGFR运动轨迹统计分析,以得到该细胞内的运输动力学特点。   紫杉醇是一类以微管为靶点的抗癌药物,其不仅可通过抑制微管动力学以阻止细胞的有丝分裂,而且在一定程度上能够影响细胞的内吞运输。我们在已搭建的细胞内物质运输实验系统的基础上,定量研究了紫杉醇对EGFR内吞以及胞内运输的影响。我们发现紫杉醇能够通过作用于微管进而抑制细胞内的定向运动,使定向速度降低30%,并且将内吞运输的运动模式由次扩散变为超扩散。为了定量研究紫杉醇对EGFR分布的影响,我们发展了一种通过实时监测细胞内吞研究抗癌药物的方法。此外,通过免疫荧光共定位分析,我们首次发现紫杉醇显著缩短了内吞泡从早期内涵体到溶酶体的转运时间,证明紫杉醇具有影响内吞运输路径及信号通路的功能。基于上述结果,我们最后提出了一种紫杉醇影响细胞内吞运输的模型。该工作有助于在细胞内运输层面进一步理解紫杉醇药物的抗癌机制。
其他文献
该文围绕周期法测G中扭秤系统的Q值,主要研究了地磁场对它的影响.为了研究地磁场对扭秤Q值的影响,我们分别在垂直方向与水平方向上放大了环境磁场,并测量在不同磁场强度下的Q
该工作合成了一系列新型羧酸类配体的铽稀土配合物材料,利用该系列材料制备了很有应用潜力的电致发光器件,并对其光电特性进行了研究,具体工作如下: 1.合成了一系列新型的高
激光等离子体光谱是将高能脉冲激光聚焦后作用到靶材表面上产生等离子体,通过分析等离子体辐射出的光谱,从而研究原子结构信息、等离子体参数和动力学特性的技术。这种技术现
互联网正深刻影响着经济社会和人们生活的方方面面,现阶段我国特色农产品的网络推广和营销还处于初级阶段,实施过程中还存在很多困难和问题,特色农产品营销渠道是否通畅关系
为了应对电子读物的猛烈冲击,文章精选多款在市场销售上取得巨大成功的纸质图书为案例,有针对性地从纸质图书的装帧设计、印刷材料、印制工艺、印制成本等方面展开分析和研究
对称能在核物理和核天体物理的研究中扮演着重要角色,但目前研究结果表明对称能在正常核物质密度处约为30MeV,在其它密度区域的数值仍不确定,有必要对对称能进行深入研究。在对
乡村地区随着经济的发展和“村村通”工程的实施得到发展,新型包装涌入乡村,为乡村居民带来新奇感官体验的同时,也改变着乡村居民数十年来固有的生活方式.文章以乡村两个不同
在铌酸锂晶体中掺入某些杂质能够显著地改变晶体的光折变性能,而对晶体氧化和还原处理也能够在一定程度上改善其光折变性质.为了获得具有良好光折变性能的材料,研究人员选取
以德化日用陶瓷产品为研究对象,对德化陶瓷产品的创新设计策略进行研究.在用户研究的基础上,利用AEIOU方法提出针对性的德化陶瓷产品的创新设计策略,具体包括系统性、人文性
探讨新零售业中,互联网时代大发展促进网络交易流量的营销时代变化,转向以“互联网+便利店”的用户体验、 参与设计和大数据驱动新零售业的飞速成长,深入观察线上线下运营模