MMP-2、MMP-9、VEGF在人非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性分析

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根据最新调查显示,我国每年新发肿瘤呈不断上升趋势。肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤之一,发病率居恶性肿瘤第一位,其死亡率位亦居恶性肿瘤的首位。其中非小细胞肺癌是最常见的病理类型。虽然目前肺癌主要采取以手术治疗为主以及多学科综合治疗,随着一些新的化学治疗药物问世,使得化疗效果较前显著提升。但绝大多数肺癌患者的最终转归是,或早或晚死于肺癌的复发和(或)远处转移。肺癌发生侵袭和转移是致使患者最终死亡的首要原因。近年来,随着对肺癌发生、发展、侵袭和转移等相关分子机制的深人研究和探讨,许多与肺癌发展及转移密切相关的物质被发现及证实。基质金属蛋白酶(matrix metal proteinases,MMPs)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)便是其中两类非常重要的物质。MMPs是一组金属离子高度依赖的蛋白酶,它可通过降解细胞基底膜和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中各种蛋白成分,从而促进肺癌向周围组织浸润和转移。血管生成是肺癌发展和转移的重要基础,VEGF是调节和控制血管新生的关键影响因素之一,在肺癌的发生发展和转移过程中起着极为重要的作用。大量国内外相关研究均揭示MMPs、VEGF与肺癌的发生、发展、侵袭、转移及预后等紧密相关,但目前仍尚有一些作用机制不明确。有关联合运用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法检测MMP-2、MMP-9及VEGF在人非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织的表达情况的研究相对较少,本研究拟从分子蛋白水平及基因转录水平上检测MMP-2、MMP-9及VEGF在人非小细胞肺癌组织中的表达,并探讨其表达与NSCLC临床病理特征的相关性。目的检测MMP-2、MMP-9及VEGF在人非小细胞肺癌组织中蛋白阳性率和mRNA水平的表达情况,并探讨其与NSCLC临床病理特征之间的相关性。材料与方法收集在2013年3月至2013年9月期间,广西医科大学心胸外科手术切除的非小细胞肺癌组织标本68例,癌旁正常肺组织标本68例,并收集50例良性病变肺组织作为对照组。采用免疫组织化学法检测各组织中MMP-2、MMP-9及VEGF蛋白阳性率表达情况,并运用实时荧光定量PCR法检测各组织中MMP-2mRNA、MMP-9mRNA及VEGF mRNA的表达水平。收集有关临床病理特征资料(包括患者性别、年龄、吸烟史、淋巴结转移情况、远处转移情况、肿瘤病理类型、肿瘤分化程度、临床分期等),并运用SPSS17.0软件对实验结果进行统计学分析。结果1、MMP-2在人非小细胞肺癌组织中蛋白阳性率为61.8%,经统计学分析发现其表达与NSCLC临床分期(P=0.002)、肺癌分化程度(P=0.025)、淋巴结转移(P=0.017)及远处转移(P=0.012)相关。MMP-2mRNA水平与蛋白阳性率表达结果一致。MMP-2在人NSCLC癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织及良性病变肺组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、MMP-9在人非小细胞肺癌组织中蛋白阳性率为58.3%,其表达情况与NSCLC临床分期(P=0.000)、分化程度(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.023)及远处转移(P=0.000)相关。MMP-9mRNA表达水平与蛋白阳性率表达结果相符合。且MMP-9在人NSCLC癌组织中的表达显著高于癌旁正常肺组织及良性病变肺组织,比较均具有统计学差异(P<0.05)。3、VEGF在人非小细胞肺癌组织中蛋白阳性率为73.5%,其表达与NSCLC的临床分期(P=0.003)、肿瘤分化程度(P=0.014)、淋巴结转移(P=0.014)及远处转移(P=0.016)密切相关。VEGF mRNA表达水平与蛋白阳性率表达结果基本一致。VEGF在人NSCLC癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织及良性病变肺组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。4、MMP-2、MMP-9、VEGF三者在NSCLC组织中的表达具有相关性。结论MMP-2、MMP-9及VEGF在人NSCLC癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常肺组织和良性病变肺组织。统计分析各因子表达结果与临床病理特征之间的相关性发现,MMP-2、MMP-9、VEGF的蛋白阳性率及mRNA表达水平均与非小细胞肺癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移及远处转移密切相关。本研究结果提示MMP-2、MMP-9及VEGF在NSCLC发生、发展过程中起着非常关键的作用,高度表达者的恶性程度高,更易发生侵袭和转移,且三者在NSCLC组织中的表达具有相关性。
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