目的:急性髓系白血病（AML）是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病。NPM1基因突变是成人AML,尤其是遗传核型正常的AML中检出率较高的一类分子遗传学异常,是AML的一种特殊亚型,是世界卫生组织第一个由单基因突变定义的白血病实体。此类疾病具有独特的临床特征并与良好疾病预后相关,但疾病复发和治疗失败仍是临床医生面临的严峻考验。随着二代测序技术的广泛开展,人们发现伴重现性共突变基因是此类患者的典型特征,共突变基因的出现导致此类患者病例特征及疾病预后发生改变。MRD监测是AML患者治疗中的重要环节,而造血干细胞移植及维持治疗在NPM1+AML患者中的价值也不十分明确。本研究通过对本院伴NPM1突变AML患者的回顾性研究,分析NPM1突变AML患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析我院血液科自2010年9月至2021年11月收治的初治伴NPM1基因突变的急性非早幼粒细胞白血病患者266例,所有患者治疗前均行骨髓穿刺活检术,经形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学检查后确诊。收集患者临床特征,包括:性别、年龄、初治时外周血白细胞、血小板计数、血红蛋白水平,骨髓及外周血原始细胞比例、染色体核型、流式细胞检测、融合基因及基因突变筛查结果,初治时间、诱导化疗方案、并发症及疗效评估,缓解后化疗、缓解、复发、死亡情况及时间等。结果:初诊伴NPM1突变的AML患者,女性多于男性,中位年龄52.5岁（12～78岁）。FAB分型最常见的是M5型,其次为M4和M2型。染色体核型以正常核型为主,共发现了16种异常核型,最常见的是+8。有9.13%的患者融合基因阳性,共发现了2种融合基因,分别为HOX11和dup MLL,以HOX11为主。NPM1突变以A型突变为主,除2例外余患者均伴有至少一种共突变基因,共突变个数以2个和3个为主。检出率超过10%的突变基因有FLT3、DNMT3A、IDH2、TET2、NRAS和PTPN11突变,功能学分类最常见的是DNA甲基化相关基因,其次是信号通路相关基因,最常见的三突变基因组合是NPM1+/DNMT3A+/FLT3-ITD+。NPM1中位VAF为40.64%（29.57%-45.04%）,与其他共突变基因相比呈较低的VAF。NPM1VAF与初诊时外周血白细胞计数、骨髓及原始细胞比例呈正相关,与患者年龄无关。1疗程诱导缓解率为82.23%,有效率为90.36%。女性、非老年（年龄＜60岁）、初诊时外周血白细胞计数低、骨髓及外周血原始细胞比例低、应用标准化方案诱导化疗及伴随DNMT3A突变是取得更高缓解率及有效性的有利因素。低血小板计数及外周血原始细胞比例高的患者更易出现诱导期死亡。纳入长期预后分析的患者,1年、3年OS分别为88.6%、65.0%,1年、3年RFS分别为78.4%、51.2%。单因素分析显示低NPM1 VAF、不伴DNMT3A及FLT3-ITD基因突变、低DNMT3A VAF、2疗程流式MRD阴性、应用3～4疗程大剂量阿糖胞苷及多疗程密集化疗、维持治疗是良好预后因素。而共突变基因个数、DNMT3A突变位点、FLT3-ITD等位基因比、NRAS、IDH、TET2及PTPN11基因突变伴随情况等因素对患者预后无显著影响。多因素分析显示2疗程流式MRD阳性是影响预后的独立危险因素,而NPM1 VAF、DNMT3A VAF对预后影响可能与其他伴随因素相关,如肿瘤负荷、伴随基因等,而其自身对患者预后意义不大。结论:（1）NPM1突变AML患者易伴有重现性共突变基因,共突变个数以2～3个为主,检出率超过10%的有FLT3、DNMT3A、IDH2、TET2、NRAS及PTPN11突变。按功能学分类最常见的是DNA甲基化相关基因,其次是信号通路相关基因。（2）女性、非老年、初诊时外周血白细胞计数及骨髓原始细胞比例低、应用标准化方案诱导化疗方案更易缓解,初诊时低血小板计数及高外周血原始细胞比例更易出现早期死亡。（3）单因素分析提示低NPM1 VAF、不伴DNMT3A及FLT3-ITD突变、低DNMT3A VAF、2疗程流式MRD转阴、行3～4疗程大剂量阿糖胞苷巩固化疗、多疗程密集巩固化疗及维持治疗是良好预后因素。（4）多因素分析提示2疗程化疗后流式MRD阳性是影响患者预后的独立危险因素。