COPD患者肺内细胞凋亡与气道重塑的临床研究

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目的:通过对慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人肺组织标本中肺内细胞(支气管上皮细胞,肺泡上皮细胞,支气管平滑肌细胞)凋亡、增殖及bax基因的研究,探讨凋亡与增殖在慢性阻塞性肺疾病及气道重塑中的作用。方法:非COPD、COPD组男性肺癌病人各15例,取其肺叶切除后的外周肺组织,HE染色光镜下观察肺气道重塑情况并应用显微-微机图像处理系统进行形态定量;应用免疫组织化学方法检测支气管上皮细胞,肺泡上皮细胞,支气管平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)及原位缺口末端DNA碎片标记(TUNEL)技术检测细胞凋亡;用免疫组化检测凋亡相关基因bax蛋白的表达。结果:COPD组支气管管壁厚度增加,管腔面积变窄,支气管平滑肌细胞增生肥大,呈现明显的气道重塑现象;图像分析结果表明,COPD组及COPD肺动支气管管壁厚度占外径的百分比(WT%)和支气管壁横断面积占支气管总面积的百分比(WA%)分别为[(10.3±2.1)%,(17.8±2.7)%],明显高于非COPD组[(6.2±1.4)%,(10.1±1.8)%]差异有显著性意义(P<0.01)。COPD组支气管上皮细胞,肺泡上皮细胞和支气管平滑肌细胞的AI分别为[(43.1±4.1)%(37.4±4.5)%(3.9±1.6)%];与非COPD组[(10.6±2.2)%(8.1±1.4)%(5.6±1.2)%]比较,支气管上皮细胞及肺泡上皮细胞凋亡均增加,而血管平滑肌细胞凋亡不足,差距均有统计学意义(P均<0.01);COPD组支气管上皮细胞,肺泡上皮细胞和支气管平滑肌细胞的的PI分别为[(34.9±4.4)%(31.1±4.3)%(20.9±2.6)%];与非COPD组[(11.5±2.2)%(9.2±2.3)%(5.4±1.4)%]比较,增殖显著增高,差距均有统计学意义(P均<0.01)。支气管上皮细胞,肺泡上皮细胞与支气管平滑肌细胞的PI/AI存在显著差异,COPD组支气管上皮细胞,肺泡上皮细胞PI/AI分别为[(0.81±0.05)%(0.80±0.10)%],低于非COPD组[(1.08±0.07)%(1.10±0.20)%],差距有统计学意义(P均<0.05),COPD组支气管平滑肌细胞的PI/AI(6.27±2.38)%明显高于非COPD组(0.98±0.13)%,差距有统计学意义(P<0.01)。支气管上皮细胞,肺泡上皮细胞与支气管平滑肌细胞的bax表达存在显著差异,COPD组支气管上皮细胞,肺泡上皮细胞bax分别为[(16.8±2.4)%(10.9±1.8)%],高于非COPD组[(6.3±1.3)%(5.3±1.4)%],差距有统计学意义(P均<0.01),COPD组支气管平滑肌细胞的bax(1.6±0.9)%明显低于非COPD组(5.8±1.2)%,差距有统计学意义(P<0.01)。结论:COPD患者的肺实质细胞存在异常的细胞凋亡和增殖现象,支气管上皮细胞,肺泡上皮细胞的凋亡处于主导地位,而在支气管平滑肌增殖现象处于优势地位,由此引起的细胞凋亡与增殖的失衡可能在COPD发病及气道重塑中起到一定的作用。Bax在COPD患者肺内促进细胞凋亡。
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