新型纳米金粒子制备及CT造影效果的研究

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:B08050402
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纳米金粒子(GNPs)作为一种新兴的电子计算机X射线断层扫描(CT)造影剂具有易化学修饰、组织兼容性好和独特的表面等离子共振等特点。不仅在同目前主流的碘造影剂相比,经生物分子合适修饰的GNPs具有良好的水分散性和稳定性,而且在CT造影使用浓度范围内无明显生物毒性,因为还有高的X射线吸收系数(为常用碘类CT造影剂的2.5倍)和被动肿瘤靶向性能,可望用作新型的CT造影剂。另外由于GNPs表面较强的可修饰性,可将生物分子稳定剂、靶向分子、荧光分子以及其他功能分子同时修饰到GNPs表面,在填补了CT显影剂在分子影像学上空白的同时,有望获得一类能对肿瘤进行多模诊断和治疗的平台。但是,目前尽管纳米金粒子的制备方法很多,但均存在种种不完善的地方,主要集中在工艺流程复杂、所用辅助材料毒性较大、所得样品纯度不高等方面。本文通过采用不同的纳米金制备方法,制得不同形状、不同大小和不同修饰物的纳米金粒子,并通过对其制备工艺、表征、造影能力和毒性进行评价,以期得到一种可以制得优良造影效果和低毒性的CT造影剂的制备方法,且绿色、经济、简易。本课题分为以下三个部分:1、采用柠檬酸三钠为还原剂、聚乙二醇为表面活性剂制备纳米金球粒子制备方法:以柠檬酸三钠还原氯金酸,配合使用聚乙二醇(PEG)为表面活性剂,制得了稳定分散的纳米金球颗粒。检测内容:对纳米金球粒子进行材料学表征(包括TGA、XPS等)、影像学造影性能测试(包括体外测试及动物实验)及毒性检测(包括细胞实验、动物实验)。实验结果:通过改性剂调控制备的纳米金颗粒具有稳定的晶体结构、良好的CT造影能力及生物兼容性,满足在生物医学应用的材料要求。但其制备工艺较复杂,浓缩过程中损耗较高。2、采用硼氢化钠为还原剂、溴烷铵为分散剂制备纳米金棒粒子制备方法:通过硼氢化钠还原氯金酸,配合使用溴烷铵,通过控制孵化时间,制得了稳定分散的不同长径比的纳米金棒颗粒。检测内容:对纳米金棒粒子进行材料学表征(包括TGA、XPS等)、影像学造影性能测试(包括体外测试及动物实验)及毒性检测(包括细胞实验、动物实验)。实验结果:虽然经过多次洗涤,其溴烷铵的毒性已接近消失,但其并未表现出比纳米金球更佳的造影能力。3、采用硼氢化钠为还原剂、六-(对氨基苯氧基)环三磷腈为催化剂制备纳米金球粒子制备方法:通过上述两次实验,期待获得一种工艺简单绿色、低毒性且造影效果好的GNPs。在实验3中我们独创了以硼氢化钠还原氯金酸,配合使用六-(对氨基苯氧基)环三磷腈,在适宜的酸性环境下制得了稳定分散的纳米金球颗粒。检测内容:对纳米金棒粒子进行材料学表征(包括XRD、FTIR、UV-Vis等)、影像学造影性能测试(包括体外测试及动物实验)及毒性检测(包括细胞实验、动物实验)。实验结果:制备的纳米金颗粒具有稳定的分散性、良好的CT造影能力及生物兼容性,而且制备工艺简单、绿色。
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