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目的:通过对服用氯氮平患者的住院记录中的脑电图检查结果的调查,了解氯氮平对脑电图的影响。
方法:512例首都医科大学附属北京安定医院2004年6月1日至2005年9月30日期间住院或出院的患者纳入调查。采用本院专家编制的《氯氮平治疗的不良反应回顾性调查表》进行记录。服氯氮平后有脑电图且在电痉挛治疗一个月外检查的病例为主要分析人群。描述脑电图异常和癫痫发作的发生率,计数资料作卡方检验,正态分布的计量资料作t检验,非正态分布的计量资料作秩和检验,用运筹曲线找出可能影响脑电图的剂量及浓度的阈值。
结果:
1.病例的整理:331例病例纳入统计分析。收集的512例共剔除181例,包括:62例重复记录病历(7例重复录入,55例多次住院记录),19例服氯氮平但无脑电图结果,66例只有非氯氮平治疗期间的脑电图,34例服氯氮平期间只有1次脑电图并且在电痉挛1个月内。
2.脑电图异常率的描述和分析:331例患者中,脑电图的异常率是30.21.%(100/331),95%置信区间(25.26%~35.16%)。100例异常脑电图中,轻度、中重度异常率分别为59%、41%。只有1次脑电图结果的异常率为16.53%(39/236),只有2次结果的异常率为28.73%(11/37),有3次及以上脑电图结果的异常率为86.21%(50/58)。3次及以上脑电图异常率高于只有1次的和只有2次的脑电图异常率,差异具有统计学意义(P<0.05)。
未用氯氮平而用其他抗精神病药物治疗患者脑电图的异常率10.61%(7/66)低于使用氯氮平患者脑电图异常率30.21%(100/331),差异具有统计学意义(X2=10.74,p<0.05)。
纵向的自身前后分析显示,用氯氮平后脑电图异常率46.15%(18/39)明显高于用氯氮平前脑电图异常率23.08%(9/39),差异具有统计学意义(x2=4.588,P<0.05)。用氯氮平后第一次脑电图的异常率64.21%(61/95)高于末次脑电图的异常率32.63%(31/95),差异具有统计学意义(x2=24.73,P<0.05)。
3.影响脑电图异常的因素分析:患者的氯氮平剂量、服氯氮平时间、电痉挛治疗对脑电图异常的影响有统计学意义(p<0.05),但性别、年龄、氯氮平血药浓度、合并药物对脑电图异常率的影响无统计学意义(p>0.05)。
不同剂量组中,脑电图异常率以及轻度或中重度异常率分别为:(12.5~150)mg/d组17.4%(20/114)、12.28%(14/114)和5.26%(6/114),(151~300)mg/d组32.26%(40/124)、15.32%(19/124)和15.32%(19/124),(301~450)mg/d组53.13%(34/64)、32.81%(21/64)和20.31%(13/64),(451~700)mg/d组20.69%(6/29)、17.24%(5/29)和3.45%(1/29)。四组间脑电图异常率和异常程度差异具有统计学意义(p<0.05)。受试者运筹曲线(ROC)分析得出,可能出现脑电图异常的氯氮平剂量为187.50 mg/d,灵敏度为79%,特异度为42%,曲线下面积为0.609,P=0.002。不同浓度分组中,氯氮平对脑电图异常率和异常程度的影响均无统计学意义(p>0.05);未找到引起脑电图异常的阈浓度。
不同时间组脑电图异常率分别为:(1~7)天14.28%(12/84),(8~15)天23.26%(10/43),(16~30)天36.67%(11/30),(31~180)天34.62%(18/52),(181~365)天37.5%(12/32),(366~730)天50%(11/22),≥731天24.24%(8/33);差异具有统计学意义(x2=17.61,P<0.05)。
4.癫痫发生率:收集的服氯氮平450例病例中,共有3例出现癫痫发作。癫痫发生率为0.67%。
结论:服用氯氮平治疗患者的脑电图异常率高达30.21%,并且氯氮平的脑电图异常率高于其他药物。在≤450mg/d剂量范围内,脑电图异常率及异常程度随氯氮平剂量增加而增加。服氯氮平后半月内以及2年以上的脑电图异常率比其他时间低。