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目的：探讨水通道蛋白(Aquaporin,AQP)在大鼠慢性环孢素A肾毒性肾中的表达。方法：雄性Sprague-Dawley大鼠喂饲低盐饲料(0.05%钠盐)1周后,随机分为两组：1)对照组(n=8)：皮下注射橄榄油(1mL.kg-1.d-1)；2)CsA肾毒性组(n=8)：皮下注射CsA(15mg.kg-1.d-1);监测两组大鼠的体重变化、水摄入量、尿量、肾功能(血尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率)；三色染色(Masson染色)观察肾小管间质纤维化；TUNEL检测法和电子显微镜观察细胞凋亡情况；利用免疫组织化学染色和免疫印迹法分别观察肾内AQP-1、AQP-2、AQP-3在肾脏皮质、髓质中的表达。结果：与对照组相比,CsA肾毒性组大鼠表现为每日水摄入量(24.0±6.0mL vs.15.0±4mL,P<0.01).尿量(26±7mL vs.14±6mL,P<0.01).血尿素氮(36±7mg/dL vs.15±4mg/dL,P<0.01).血肌酐(1.1±0.2mg/dL vs.0.8±0.1mg/dL,P<0.01)明显增加,而体重(328±8g vs.340±5g,P<0.01)和内生肌酐清除率(0.24±0.04mL/min/100g vs.O.35±0.03mL/min/100g,P<0.01)减少；免疫组化法示正常肾组织的近曲小管、髓袢升支细段、直管降支均有AQP-1的表达,尤其沿皮质的刷状缘高表达,而AQP-1在CsA肾毒性组大鼠内髓质、外髓质中的表达明显减少[皮质：(48±6%vs.100±5%P<0.01)；髓质：(44±2%vs.54±3%)AQP-2在正常肾组织的集合管细胞高表达,而AQP-2在CsA毒性组大鼠肾组织皮质的表达无变化,在髓质的表达显著减少(40±2%vs.102±4%,P<0.01)；AQP-3丰富表达于肾脏集合管细胞基底区,在CsA毒性组AQP-3皮质、髓质表达上均明显减少[皮质：(40±2%vs.100±5%)；髓质：(38±2%vs.100±5%)]。这些水通道蛋白表达的变化与肾小管上皮细胞凋亡数呈负向相关(AQP-1:r=-0.789,P=0.001；AQP-2:r=-0.698,P=0.003; AQP-3:r=-0.515.P=0.041).结论：在慢性环孢A肾毒性中,水通道蛋白1、2、3在皮质、髓质中的表达明显减少,这种现象可能与CsA肾毒性大鼠尿浓缩功能障碍有关。细胞凋亡是水通道蛋白表达减少的分子机制。