晚期糖基化终产物调节内皮祖细胞功能及其机制研究

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目的:研究糖基化人血清白蛋白(AGE-HSA)对内皮祖细胞(EPCs)晚期糖基化终产物受体表达以及对其增殖、凋亡以及分泌细胞因子的影响。方法:密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞,体外诱导分化为EPCs后,经AGE-HSA刺激后,Western-blot及荧光定量逆转录多聚酶链反应检测晚期糖基化终产物受体的表达及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂对其影响;流式细胞仪检测对EPCs增殖、凋亡的影响;ELISA检测对EPCs分泌细胞因子的影响。结果:AGE-HSA显著上调EPCs晚期糖基化终产物受体的表达,而这种上调作用可以被p38 MAPK抑制剂完全抑制,被Erk MAPK抑制剂、通心络(TXL)部分抑制。AGE-HSA抑制EPCs的增殖,促进其凋亡;促进其分泌分泌细胞因子TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1,而p38抑制剂、Erk MAPK抑制剂、抗RAGE中和抗体、通心络可以抑制这些细胞因子的分泌。结论:AGE-HSA可能通过p38、Erk MAPK通路上调EPCs晚期糖基化终产物受体的表达,从而影响EPCs的功能,这些发现可能部分解释在动脉粥样硬化过程中晚期糖基化终产物和EPCs所起的作用。
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