哮喘患者使用β受体阻滞剂安全性的meta分析

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chen19881220
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背景:自1995年第一版GINA指南(全球哮喘指南)的出现,支气管哮喘患者一直建议避免使用β受体阻滞剂,甚至一度让β受体阻滞剂成为支气管哮喘患者的禁忌症。原因在于β受体阻滞剂对急性支气管痉挛发作具有潜在诱发的风险,其过程主要是β2受体阻滞剂对支气管平滑肌的收缩作用,从而导致支气管痉挛发生。在临床上β受体阻滞剂的使用对象一直把支气管哮喘患者排除之外,即使患者有着强烈的适应症。  近年有学者对选择性的β受体阻滞剂治疗气道可逆性疾病(哮喘和慢性阻塞性肺疾病)作出了系统评价,报告提示早期使用单剂量的选择性β受体阻滞剂可降低FEV1%(第一秒用力呼吸量占预计值百分比)约6.9%-7.46%,而且鲜有发生不良反应。尽管如此,β受体阻滞剂根据阻断α受体的活性和β1肾上腺素能受体的选择性和部分激动活性是有所区别的。选择性β阻滞剂自身效应也可能因剂量的不同或个体易感性存在差异,导致在相关实验中药物的平均使用剂量可能掩盖了临床上一小部分病人显著的风险。β受体阻断剂在支气管哮喘病人中的使用并不少见,每年有2.2%的病人使用β受体阻断剂,所以他们需要正确的评估用药风险。此外,β2受体激动剂是抢救急性支气管狭窄的一线用药,从药理理论上讲,因为作用机理的相反,激动剂的效价可能因病人接受了β2受体阻滞剂治疗而下降。  在目前的文献报道中非选择性β受体阻滞剂少有纳入系统评价,但其在临床实践中却被广泛应用,其中如拉贝洛尔(柳胺苄心定)便长期用作一线治疗妊娠引发的高血压和局部治疗青光眼。在一项开放性的实验结果表明,非选择性β受体阻滞剂纳多洛尔(萘羟心安)和普萘洛尔(心得安)亦具有降低气道高反应性和哮喘炎症的潜在价值。但上述优点只有通过长期使用方可得出,因此支气管哮喘患者早期使用β受体阻滞剂的安全性显得尤为重要。  目的:收集关于哮喘使用β受体阻滞RCT研究报告,排除单盲或观察性研究,对使用β受体阻滞剂的哮喘患者安全性作出系统的评估。  1.短期使用β受体阻滞剂对哮喘患者FEV1的影响;  2.哮喘患者短期使用β受体阻滞剂,对β受体激动剂急性支气管痉挛解救作用的影响;  3.哮喘患者肺功能中FEV1的是否因长期使用β受体阻滞剂而下降;  4.长期使用β受体阻滞剂,会否影响β受体激动剂治疗哮喘;  5.各时期使用β受体阻滞剂是否增加哮喘患者不良事件的发生。  方法:计算机检索pubmed(1966-2015)、Embase(1966-2015)、Cochrane(1966-2015)、万方数据知识服务平台(1966-2015)、中国期刊网CNKI全文数据库(1966-2015)。语种选择为中文和英语,时间检索至2015年1月。已既定的检索策略进行检索,并根据制定标准进行入组或排除。对收集的文章进行评价,剔除不合本文研究目的或不合质量要求的文章。根据哮喘患者使用β受体阻滞剂作为实验组,与安慰剂对肺功能FEV1%、FVC变化进行对比。经过异质性分析,对同质的研究采用STATA12.0软件进行meta分析。  结果:共纳入23个研究,806例哮喘患者,大部分接受β受体阻滞剂治疗,所有研究均报道采用了随机方法,部分详细报道随机方案,少部分仅仅提及随机分配并未见具体描述方案,入组研究全部为双盲实验,必须提及随访或失访,接受治疗方案隐藏情况。Meta分析结果:(1)短期使用单剂量β受体阻滞剂对哮喘患者的影响,合并SMD=-0.97,95%CI=(-1.12,-0.81),P<0.05,说明短期使用单剂量β受体阻滞剂对哮喘患者的FEV1有下降的影响,有统计学意义。(2)短期β对β2激动剂的作用合并SMD=-0.39,95%CI=(-0.57,-0.21),P<0.05,说明与安慰组相比较FVE1亦有下降影响。(3)合并SMD=-0.21,95%CI=(-0.61,0.20) P>0.05,提示长期使用对FEV1影响无统计意义。(4)长期使用β受体阻滞剂,对β激动剂治疗急性哮喘有改善作用合并SMD=1.05,95%CI=(0.08,2.02)P<0.05。(5)806例患者中出现不良反应仅有20例。  结论:单剂量使用β受体阻滞剂可引起哮喘患者FEV1%的下降,非选择性及高选择性未见差异,长期使用尚需要开展大样本量的研究。β受体阻滞剂对哮喘患者有较好的耐受性,可安全使用于哮喘伴有心绞痛、缺血性心脏病或高血压患者。
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