【摘 要】
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结肠癌是第三大最常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第四大主要原因。据估计,到2030年,全球将有超过220万例新的结肠癌病例和110万例死亡的结肠癌病例。目前,手术仍然是治疗结肠癌的主要选择。同时,辅助治疗可减少局部复发率并提高生存率。但是,结肠癌患者的五年生存率仅为约50%。因此,对结肠癌发生发展的机制展开研究是十分必要的。自噬被认为是结直肠癌发生发展过程中细胞由正常向恶性转化的重要开关。我们课
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结肠癌是第三大最常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第四大主要原因。据估计,到2030年,全球将有超过220万例新的结肠癌病例和110万例死亡的结肠癌病例。目前,手术仍然是治疗结肠癌的主要选择。同时,辅助治疗可减少局部复发率并提高生存率。但是,结肠癌患者的五年生存率仅为约50%。因此,对结肠癌发生发展的机制展开研究是十分必要的。自噬被认为是结直肠癌发生发展过程中细胞由正常向恶性转化的重要开关。我们课题组前期研究发现葡萄糖饥饿诱导的情况下结肠癌细胞中膜受体Neuropilin1（NRP1）显著上调。同时还发现下调NRP1基因的表达水平抑制结肠癌细胞的细胞自噬并上调醛糖酮还原酶家族1的成员B10（AKR1B10）的表达。本课题围绕AKR1B10在人结肠癌细胞中调控细胞自噬和调控炎症因子表达机制两方面展开研究。首先本课题进一步研究证明了 AKR1B10对葡萄糖饥饿诱导的细胞自噬的抑制作用,AKR1B10的醛糖还原酶活性影响了葡萄糖饥饿诱导的细胞自噬。并且证明AKR1B10通过与甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）相互作用,从而影响GAPDH的核移位,进而抑制自噬。在本课题的研究中,我们还评估了 AKR1B10表达与结肠癌临床病理特征之间的相关性,并证明AKR1B10表达与结肠癌的TNM分期和临床分期显著相关。已有研究报道结肠癌与慢性炎症密切相关,但其潜在的分子机制仍然尚未明确。在本研究中,我们发现下调AKR1B10的水平可以通过抑制NF-κB信号传导途径从而显著降低脂多糖（LPS）诱导的炎症细胞因子IL1α和IL6的表达。此外,AKR1B10依赖于其还原酶活性来影响NF-κB信号通路从而影响炎症细胞因子的产生。总的来说,本课题为AKR1B10在结肠癌发生发展中所起的作用提供新的理论数据。
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硬质合金可转位刀片具有易于更换、利用率高和生产成本低等优点,广泛应用于航空航天、汽车、船舶等机械制造领域。但由于硬质合金材料硬度高、脆性大的特点,在磨削硬质合金刀片过程中常由于工艺参数设置不合理而产生刀片表面裂纹或烧伤。同时,由于加工产品的日趋多样化,为适应产品切削要求,提高切削性能,可转位刀片工作型面结构日益复杂。因此针对硬质合金可转位刀片高精高效制造过程的研究是一个复杂的课题。磨削工艺规划是决
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