【摘 要】
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S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine decarboylase SAMDC)是多胺合成的第二个限速酶,催化甲硫氨酸脱羧,为腐胺转化成精脒(spermidine)和精胺(spermine)提供丙氨基基团。多胺
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S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine decarboylase SAMDC)是多胺合成的第二个限速酶,催化甲硫氨酸脱羧,为腐胺转化成精脒(spermidine)和精胺(spermine)提供丙氨基基团。多胺的代谢与肿瘤的发生和维持肿瘤细胞恶性表型有着密切的关系。 大肠癌是我国常见的恶性肿瘤,发病率逐年升高,并有年轻化的趋势。由于其发病机理尚不完全清楚,早期诊断仍有困难。病人就诊往往是晚期,死亡率较高。目前,治疗大肠癌首选手术及术后常规化疗,手术后5年生存率只能到40%。化疗和放疗的联合应用取得一定疗效,也并不十分令人满意。新的大肠癌治疗方法在不断探索中。SAMDC作为多胺代谢过程中的限速酶之一,国外已证实SAMDC基因在乳腺癌中有增高。但是,SAMDC基因与大肠癌的关系还未有相关报道。 本文从mRNA和蛋白水平研究SAMDC基因在大肠癌中的表达,观察其与临床病理学指标的关系;并建立人裸鼠肿瘤模型,研究ODC和SAMDC双反义腺病毒载体的抑瘤作用,进一步验证SAMDC基因表达与大肠癌发生发展的关系,为探讨以多胺代谢为靶标建立大肠癌早期诊断和基因治疗方法提供理论依据和技术对策。 第一部分 SAMDC基因在大肠癌中表达情况的研究 [材料与方法] 1.RT-PCR 分别取42例新鲜结直肠癌标本及距肿瘤处7cm外的癌旁组织,所有标本均经病理证实。其中男23例,女19例,平均年龄(55+/-15)岁;高、中、低分化腺癌分别为12例、22例和8例;ducks分期A+B 20例、C+D 22例。按照Trizol试剂盒的说明提取结直肠癌组织及正常组织中的总RNA,用Oligo
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