整合膜蛋白质的数量占生物蛋白质库的四分之一左右。整合膜蛋白质包括运输蛋白质,连接蛋白质,通道蛋白质,受体蛋白质,蛋白酶和结构膜锚定蛋白质等。这些蛋白质在支撑细胞结构,运输物质进出细胞,细胞间免疫识别和酶催化等过程中起到关键作用。基于以上的重要功能,整合膜蛋白质特别是包含多个跨膜区域的膜蛋白质是当今基础科研和生物医学的重要靶标。然而传统的基因重组表达技术一般无法高效表达出足够量的膜蛋白质用于生物物理和生物化学的研究。化学合成、半合成蛋白质的策略被认为是基因重组表达技术获得膜蛋白质的有效替代方法。因此,发展高效的化学合成膜蛋白质的方法是当今化学生物学中的热点问题。文中首先对历史上用于膜蛋白质化学合成的技术工具进行了调研综述。主要包括多肽合成制备技术,多肽的分离纯化技术以及多肽片段的连接技术。并将前人合成的膜蛋白质进行了详细的总结,我们认为目前的技术难题在于如何提高整合膜蛋白质及其片段多肽的溶解度。前人研究中显示,氟化醇试剂特别是六氟异丙醇具有良好的溶解难溶多肽的性质。工作中系统的测试了含有不同比例六氟异丙醇的溶液对跨膜多肽溶解度的影响。通过反向高效液相色谱法和紫外分光光度法确定,60%HFIP/8M Urea的混合溶液对于跨膜多肽具有最强的溶解能力。并且在此混合溶液中测试了自然化学连接的效率。最后,以Fmoc/tBu/TFA固相合成技术为基础,化学合成了一个包含116个氨基酸的膜蛋白质——内向整流钾离子通道16(Kir5.1)。发展了一种基于丝氨酸、苏氨酸侧链联接的精氨酸增溶基团的方法。新方法对于合成其它膜蛋白质具有一定的指导意义。