结直肠腺瘤中医虚实证候miRNA表达谱的研究

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背景:结直肠息肉是消化内科的一个常见病、多发病,其中结直肠腺瘤是公认的结直肠癌癌前病变。结直肠腺瘤中医辨证以脾虚证、大肠湿热证较为多见。目前关于结直肠腺瘤中医证候规律及其机制尚缺乏深入的研究,为更好地揭示结直肠腺瘤的内在机制,指导中医药的临床治疗,提高中医药防治结直肠腺瘤癌变的疗效,有必要对结直肠腺瘤的中医证候本质进行深入的探讨。本研究以“先天禀赋不足,后天失养致脾虚证;脾虚水湿运化失常,水湿内停,聚而化热,下注大肠,呈现大肠湿热证”和“正常结直肠黏膜→结直肠腺瘤→结直肠癌序贯现象”为理论切入点,采用miRNA芯片检测技术,探讨结直肠腺瘤不同中医证型与miRNA表达谱之间的关系,阐释结直肠腺瘤中医证候的生物学基础及发生机理。目的:通过对管状腺瘤不同中医证型患者miRNA表达的检测,并以正常人为对照,研究管状腺瘤不同中医证型与miRNA表达之间的关系,探讨结直肠腺瘤不同中医证型可能具有的不同生物学基础和发病机理,为防治结直肠腺瘤、预防结直肠癌的发生提供理论依据。方法:所有研究对象均行肠镜检查(检查前以口服蓖麻油或清洁灌肠的方法做肠道清洁准备),分别用活检钳钳取结直肠息肉患者的息肉组织和正常对照者的结直肠粘膜,采用miRNA芯片技术,检测管状腺瘤不同中医证型患者及正常对照者miRNA的表达情况。结果:本研究发现,有254个miRNA在大肠湿热证管状腺瘤组、脾虚证管状腺瘤组及正常黏膜组三组之间存在显著的差异表达:1.大肠湿热证管状腺瘤组与正常组相比,有204个miRNA存在显著的差异表达,其中100个miRNA表达上调,104个miRNA表达下调;2.脾虚证管状腺瘤组与正常组相比,有61个miRNA存在显著的差异表达,其中32个miRNA表达上调,29个miRNA表达下调;3.在管状腺瘤的不同中医证型之间,大肠湿热证组与脾虚证组相比,有138个miRNA存在显著的差异表达,其中76个miRNA表达上调,62个miRNA表达下调;4.两组管状腺瘤与正常组相比较,有45个miRNA存在显著的差异表达,其中上调表达的miRNA有17个,下调表达的miRNA有28个。研究结论:1. miRNA的异常表达可能参与了结直肠管状腺瘤的病理过程,是结直肠肿瘤发生早期的重要事件,对结直肠肿瘤的早期诊断和防治具有重要意义。2. miRNA异常表达可能参与了结直肠管状腺瘤由脾虚到大肠湿热这一中医虚实证候的病机演化,体现了中医虚实证候的演变趋势。3. miRNA表达在同一病理组织类型的结直肠管状腺瘤的不同中医证型之间存在显著差异,可能是中医虚实证候的物质基础之一。
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