【摘 要】
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近几年抗癌新药的开发有了很大的进展,药物抗癌也越来越受到广泛的重视,紫杉醇因为其具有独特的抗癌活性及作用机制,紫杉醇用来治疗一些恶性肿瘤。紫杉醇作为一种新型的广谱
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近几年抗癌新药的开发有了很大的进展,药物抗癌也越来越受到广泛的重视,紫杉醇因为其具有独特的抗癌活性及作用机制,紫杉醇用来治疗一些恶性肿瘤。紫杉醇作为一种新型的广谱抗肿瘤药物,紫杉醇还有其他的的缺点:水溶性太差、神经中枢毒性、胃肠道不良反应、肝脏毒性等。这些缺点限制了紫杉醇在治疗癌症方面的临床应用。对紫杉醇结构进行修饰和剂型仍然是也是今后研究的方向。人们对其结构修饰先后也有很大进展,从人们发现紫杉醇的水溶性差这一缺陷,使其在临床的应用受到很大的限制。对其结构进行了研究制备出了第二代紫杉醇衍生物多西他赛。多西他赛的体内外抗癌活性明显的优于第一代紫杉醇。在对紫杉醇和多西他赛构型研究的基础上人们发现了第三代紫杉醇衍生物卡巴他赛,它对前列腺癌的作用效果优于前两代。本设计了一些新的紫杉醇衍生物,设计了C7和C10位的合成路线,该方法快速,后处理简单,合成了7个未见报道的中间体化合物,5个目标产物。对合成的新化合物利用MTT法对其进行了生物活性测试,发现合成的化合物在C-7和C-10的基团为疏水性基团时,具有更好的抗癌活性。
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