口腔粘膜白斑和口腔鳞癌中Bcl-2、p53、CDK2AP1表达及临床意义

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目的:  研究Bcl-2、p53、CDK2AP1在口腔粘膜组织、口腔白斑和口腔鳞癌组织中表达情况及变化趋势,本项目的成功实施将为口腔癌前病变的监测、口腔癌的早期诊断及预后提供参考指标,为口腔癌的分子靶向治疗提供新的治疗靶点和理论基础。  方法:  选取正常口腔粘膜组织12例,全部标本取自湖北三峡职业技术学院附属医院口腔科门诊拔牙及手术切取的正常组织;口腔白斑11例,标本取自湖北三峡职业技术学院附属医院口腔科和宜昌市第一人民医院口腔科门诊手术切取的白斑组织;口腔鳞癌病例8例,全部取自宜昌市中心人民医院口腔科住院手术切取的鳞癌组织。运用免疫组化二步法和荧光定量PCR技术研究其内Bcl-2、p53、CDK2AP1的表达情况,通过Image Pro Plus6.0和DANMAN图像定量软件进行表达的相对定量分析。运用SPSS18.0统计软件进行统计学分析,定性资料采用 x2检验,等级资料采用Kruskal-Wallis秩和检验,相关性分析采用Spearman相关分析,以α=0.05作为检验水准。  结果:  在口腔正常粘膜组织、口腔白斑组织和口腔鳞癌组织Bcl-2蛋白表达率依次为2.72%±1.45%、19.29%±8.18%和57.20%±19.37%;p53蛋白表达率依次为3.32%±1.09%、19.32%±8.15%和59.05%±19.97%;CDK2AP1蛋白表达率依次为62.68%±11.07%、25.68%±8.17%和7.87%±2.18%。Bcl-2、p53、CDK2AP1蛋白表达水平在三组有显著统计学差异(P<0.05)。从正常口腔粘膜组、口腔白斑组到鳞癌组,Bcl-2、p53 mRNA及蛋白表达水平逐渐增高,而CDK2AP1 mRNA及蛋白表达水平从正常口腔粘膜组、口腔白斑组到鳞癌组逐渐降低。  结论:  随着口腔病变恶性程度增高,Bcl-2、p53表达水平上升,而CDK2AP1表达水平降低,这三个指标可作为口腔病变恶性程度的参考指标。  在口腔正常粘膜中各基因的表达无相关性(P值均>0.05);在口腔白斑、口腔鳞癌中Bcl-2与p53蛋白的表达呈正相关(P值<0.05),而Bcl-2与CDK2AP1及CDK2AP1与p53的表达无相关性(P值均>0.05)。  采取免疫组化二步法技术,与荧光定量PCR技术同时检测Bcl-2、p53、CDK2AP1在口腔癌前病变和口腔癌中的表达水平,具有较高的灵敏度与特异度,将为口腔癌前损害癌变、口腔鳞癌的早期诊断、治疗选择及预后等方面提供参考指标,有望为口腔癌的靶向治疗提供了新的理论基础。
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