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本文报道了马波沙星注射液在健康母猪体内的药物动力学及其安全性研究。
9头健康母猪,随机分为2组,按照双周期交叉设计给药,分别静注、肌注马波沙星注射液(2.5mg-kg-l.b.w)。在给药前后按设计时间点从母猪前腔静脉采集血液,以肝素钠抗凝分离血浆,用反相高效液相色谱法测定血浆中马波沙星的浓度。采用美国Pharsight公司药动学软件Winnonlin5.2.1的非房室模型来处理血浆药物浓度一时间数据。主要药动学参数分别为:(l)马波沙星注射液静注:MRT(16.85±1.67)h;t1/2μ(16.09±2.24)h;AUC(38.46±3.61)μg.h-mL-l; CL(14.47±1.07)L·h-1-kg-1;vd(ss)( 1.28±0.07) L·kg-1;(2)肌注马波沙星注射液:MRT(20.22±1.16)h;tl/2B(18.10±3.2)h;AUC(35.18±2.96)μg-h-mL-1:tmax(2.39±0.30)h;Cmax(2.20±0.16)μg.mL-l,Vd(1.81±0.28) L·kg-1,生物利用度(F)为91.47%。
通过试验研究对马波沙星注射液的安全性进行评价。将20头健康母猪随机分为4组,设定为空白对照组、马波沙星注射液推荐剂量组、3倍推荐剂量组和5倍推荐剂量组;试验期间每天观察记录母猪的临床表现,并分别在给药前l天、给药后第1天、第5天、第10天及第15天测量各试验组母猪体温,颈静脉采血检测其8项血常规指标和17项血液生化指标,给药后第15天分别宰杀空白对照组、5倍推荐剂量组母猪对其主要组织器官进行剖检和组织病理学切片检查。体温、血常规指标和血液生化指标试验数采用SPSS17.0统计软件进行One-Way ANOVA分析及DunCan氏多重比较。
试验结果表明,马波沙星在母猪体内的药动学特征是:吸收迅速且完全,表观分布容积大,分布广泛,消除半哀期长。安全性研究结果表明:试验期间,各组母猪临床表现正常;与空白对照组比较,给药后各剂量组母猪体温无显著性差异(P>0.05),各剂量组血常规指标检查均未发现异常;血液生化指标检测发现3倍、5倍推荐剂量组部分指标在给药后第1天与空白对照组相比差异显著(P<0.05),至给药后第15天逐渐恢复正常;对空白对照组、5倍推荐剂量组试验母猪的主要组织器官进行剖检和组织病理学切片检查,未发现病理变化。结果表明:马波沙星注射液对母猪没有明显的毒副作用,可按推荐剂量用于母猪的临床治疗。