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Ghrelin一种生长激素促分泌素受体(GHS-R)的内源性配体,是一种含28个氨基酸的小分子多肽。Ghrelin在胃肠道和中枢神经系统均有分布,属于一种脑肠肽。当其与垂体和下丘脑的GHS-R结合后产生一系列生物学效应。Ghrelin既可促进生长激素释放,又可增强食欲、减少脂肪利用、增加体质量、维持能量正平衡;而且Ghrelin在人体的脂质代谢,能量代谢中起重要的调节作用。有研究表明Ghrelin水平可以反映机体急性或慢性的营养状态。
瘦素( Leptin)是白色脂肪组织分泌的一种由146个氨基酸组成的蛋白质,是体内调节能量平衡的重要因子,在外周和中枢均有作用,可抑制食欲,减少摄食,增加能量消耗及抑制脂肪合成。近年来许多研究发现,瘦素与胰岛素之间存在双向作用,并提出了人体内存在脂肪一胰岛素内分泌轴。通过该轴脂肪重量增加的信息被胰岛β细胞接收,使胰岛素分泌减少;而胰岛素又可刺激瘦素分泌,这样,通过瘦素和胰岛素的中介作用,在脂肪细胞和胰岛B细胞间建立了一个双向反馈环。一旦反馈环被破坏,将导致能量物质代谢紊乱。
小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)指出生体重低于同胎龄、同性别平均体重的第十百分位以下或低于同胎龄平均体重2个标准差的新生儿。SGA是围生期主要并发症之一,其病因复杂。小于胎龄儿发生率国外报告为4%~5%,而我国为3.7%~9.2%,可占低出生体重儿的52%-60%,其围生期病死率为正常儿的4-6倍。SGA的宫内生长在胚胎发育和胎儿生长过程中,存在着复杂的内分泌调节机制。SGA与成年期心血管疾病及代谢性疾病有关,且胰岛素抵抗和高胰岛素血症常伴随血脂代谢紊乱。由于胎儿的血液循环中有Ghrelin存在,而且其有内分泌活性,所以推测其对胚胎的生长发育有一定作用。目前已知Ghrelin、瘦素对胰岛素、生长激素、胰岛素样生长因子具有重要调节作用。许多研究发现,小于胎龄儿血中Ghrelin水平明显升高,瘦素水平明显降低。关于Ghrelin与脂类代谢的研究较少,且多见于对肥胖儿童的研究。有关Ghrelin、瘦素与血脂及小于胎龄儿早期生长发育的关系尚未见报道。
研究目的:
观察小于胎龄儿和足月正常新生儿脐血Ghrelin、瘦素、胰岛素水平与血脂的变化,分析Ghrelin和瘦素浓度与血脂相关性及与新生儿出生体重、身长、头围及上臂围的关系,探讨脐血Ghrelin、瘦素水平与血脂及胎儿体格发育的关系。同时追踪观察小于胎龄儿生后早期(9-11天)血清Ghrelin、瘦素与血脂等的变化,探讨Ghrelin和瘦素浓度与血脂及新生儿早期生长发育的关系;并通过比较生后早期(9-11天)体重已达出生体重的新生儿及未达出生体重的新生儿的Ghrelin、瘦素、血脂的变化,探讨各检测参数与新生儿生理性体重下降后恢复至出生体重的关系。
研究对象和方法:
1、研究对象:研究对象选择2008年9月-2009年2月在我院及中山市博爱医院产科病房出生的新生儿67例,其中男性34例,女性33例;剖宫产儿26例,顺产儿41例;根据胎龄和体重关系分为:早产小于胎龄儿19例,足月小于胎龄儿13例,合计32例为小于胎龄儿组;足月适于胎龄儿17例,早产适于胎龄儿18例,以足月适于胎龄儿17例作为脐血正常对照组。小于胎龄儿组32例中有17例追踪观察到生后早期(9-11天)留取血清标本,以同期仅因新生儿高胆红素血症(经治疗血清总胆红素低于205umol/1)住院的只需蓝光治疗无静脉补液的9-11天的足月适于胎龄儿16例为生后早期正常对照组。
2、研究方法:
(1)所有新生儿娩出断脐后,立即从脐带胎盘端抽取脐静脉血10ml,提取血清装入洁净干燥管中,置-20℃冰箱中保存待测。于生后第9-11天晨6点~7点空腹取股静脉血2ml,提取血清后置-20℃冰箱中保存待测。
采用酶联免疫反应法(ELISA)测定新生儿脐血血清ghrelin、瘦素、GH、胰岛素;全自动生化分析仪测定血胆固醇及甘油三酯。新生儿出生1小时内采用微量血糖仪检测足跟末梢血空腹血糖。
(2)新生儿娩出后将身体擦干,裸体测量体重、卧式身长。
结论:
1.SGA脐血血清Ghrelin水平、胆固醇及甘油三酯均明显高于正常对照组,瘦素水平则明显低于对照组,而空腹血糖与正常对照组差异无显著性意义。提示SGA在胎儿期即存在脂质代谢紊乱,SGA在宫内营养不足的情况下可能通过增加脂肪代谢提供能量以维持血糖的稳定。
2.SGA脐血Ghrelin水平与瘦素、胰岛素水平呈负相关,与甘油三酯呈正相关。而瘦素、胰岛素与SGA出生体格发育呈正相关。提示Ghrelin与瘦素是中枢能量平衡信息输入系统的两个互补因素,通过脂肪组织调节能量平衡和糖代谢。二者可能通过脂肪一胰岛素轴影响胎儿宫内发育。
3.新生儿脐血Ghrelin水平与出生体重、身长、头围、上臂围呈负相关。Ghrelin水平是反映胎儿宫内发育及营养状态的指标之一。
4.生后早期(9-11天)SGA组Ghrelin及甘油三酯仍较正常对照组明显升高,而瘦素水平明显降低,提示SGA胎儿期存在的脂质代谢紊乱在生后早期仍持续存在,主要以甘油三酯升高为主。
5.生后早期(9-11天)体重达到出生体重组及未达到出生体重组比较,血清Ghrelin、瘦素、甘油三酯、胆固醇、胰岛素及GH差异均无统计学意义,提示Ghrelin、瘦素等对新生儿生理性体重下降后恢复至出生体重无明显影响。