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尾加压素Ⅱ（U-Ⅱ）最早是在硬骨鱼脊髓尾部分离出来的一种类生长抑素样的短肽。近年来,U-Ⅱ在多种哺乳动物体内被克隆出来,并通过其受体UT(GPR14)发挥一系列生物学效应。U-Ⅱ/UT系统不仅广泛分布于神经系统,而且在哺乳动物的心血管系统和肾脏也有丰富的表达,其在心血管调节中的作用越来越引起人们的重视。U-Ⅱ对心脏具有正性肌力作用,可刺激心肌细胞肥大、纤维化以及平滑肌细胞增殖,有可能是心肌重构的参与因素之一;U-Ⅱ是迄今为止发现的最强的缩血管活性物质,其在高血压病人的血浆中含量较高,这些提示U-Ⅱ可能与高血压的发生发展过程有关。然而,也有文献报导,U-Ⅱ的缩血管活性具有种属差异性和解剖差异性,甚至可以舒张某些阻力动脉;在体静注U-Ⅱ可引起大鼠血压下降、心率和心肌收缩力减弱。因此,在高血压的发生发展过程中,U-Ⅱ对心血管系统的作用仍需进一步深入探讨。肾脏是参与整体血压调节的重要器官,许多研究表明,肾脏功能障碍可能是促进高血压发生发展的重要因素之一。在硬骨鱼体内,U-Ⅱ可根据膜两侧渗透压的不同跨膜转运离子和水。随着U-Ⅱ/UT系统在肾脏表达分布研究的深入,许多研究者开始关注U-Ⅱ对肾脏功能的影响。然而,目前关于U-Ⅱ对哺乳动物肾功能作用方面的报导较少,并且已有的报导之间也存在一定差异,尚不能确定U-Ⅱ对肾脏功能是否有直接影响。所以,研究U-Ⅱ在自发性高血压大鼠（SHR）心血管系统和肾脏的表达及其对肾脏的直接作用,可以为进一步探讨SHR血压升高的机制提供一定的实验依据。本研究应用Real-time PCR、Western blot和放射免疫分析方法检测U-Ⅱ/UT系统在SHR和两肾一夹（2K1C）大鼠心脏、胸主动脉、肾脏的表达,观察在血压正常和血压升高的状态下,U-Ⅱ/UT系统的表达变化;同时观察在自发性高血压和肾性高血压状态下,U-Ⅱ/UT系统的表达差异。实验结果显示,U-Ⅱ/UT系统在17周龄SHR左心室、胸主动脉、肾脏等部位的表达明显高于对照组WKY大鼠,并与大鼠血压水平及脏器病理进展呈正相关;在2K1C肾性高血压大鼠,则没有观察到U-Ⅱ/UT系统有相同的变化趋势。这些结果表明,U-Ⅱ/UT系统可能是参与SHR高血压发生发展的因素之一。通过17周龄SHR和WKY大鼠离体胸主动脉环Organ bath实验,我们观察到U-Ⅱ比AngⅡ具有更强的缩血管活性,并且其对去除内皮的17周龄SHR胸主动脉的收缩作用明显强于WKY大鼠。该实验结果提示,U-Ⅱ对高血压大鼠的在体血管可能具有较强的收缩作用;同时,结合本课题组以往的研究结果,我们推测U-Ⅱ和AngⅡ有可能对SHR的血管具有协同收缩作用,从而促进了大鼠高血压的发展进程。为了探讨U-Ⅱ对成年SHR大鼠血流动力学及肾脏功能的影响,我们将一定剂量的U-Ⅱ静脉注射入17周龄SHR大鼠体内,通过压力换能器和超声血流仪实时记录血压和肾动脉血流量,肾功能指标用标准的清除率公式计算,同时用Real-time PCR、Western blot和免疫组化的方法分析U-Ⅱ/UT mRNA和UT蛋白在SHR和WKY大鼠肾脏的分布表达差异。快速静脉推注15 nmol/Kg U-Ⅱ后观察可见,17周龄SHR平均动脉血压（MAP）、肾动脉血流量（RBF）,肾小球滤过率（GFR）、尿速（UV）、尿钠排出量(UNaV)和尿钾排出量（UKV）在30分钟内均出现降低。在后续观察的30分钟内,MAP、RBF、GFR、UV、UKV都恢复到正常状态,而UNaV仍然处于相对较低的水平。并且,U-Ⅱ的这种作用不能被其受体拮抗剂urantide（1μmol/Kg）所阻断。为了进一步观察U-Ⅱ是否对肾脏具有非血流动力学依赖性的直接作用,快速静脉注射0.3 nmol/Kg U-Ⅱ后,持续向大鼠体内恒速输入小计量U-Ⅱ（0.2 nmol/Kg/h）。在实验观察的1.5小时内,大鼠MAP、RBF、GFR、UV和UKV没有发生明显变化,而UNaV持续处于低水平。17周龄SHR肾脏的U-Ⅱ/UT mRNA及UT蛋白表达水平均高于对照组WKY大鼠,且升高的UT主要分布在17周龄SHR肾小管上皮细胞上。由此可见,U-Ⅱ在成年SHR表现出的非血流动力学依赖性的保钠作用可能与U-Ⅱ/UT系统在肾小管上皮细胞的高表达有一定关系。综上所述,在自发性高血压和肾性高血压大鼠的血压发展过程中,其心血管系统和肾脏的U-Ⅱ/UT系统变化趋势并不相同,且U-Ⅱ对SHR胸主动脉的收缩作用强于WKY大鼠,提示U-Ⅱ可能是参与SHR高血压病理进展的因素之一。整体功能学实验结果提示,U-Ⅱ并非通过增加外周阻力来影响SHR血压,而是可能通过对肾小管上皮细胞的直接作用,增强钠的重吸收,从而促进大鼠血压的升高。这为进一步明确U-Ⅱ在高血压发病及发展过程中所起的作用提供了更多的实验依据。