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[背景]现代新型免疫佐剂在弥补传统佐剂不足的同时,具备缓慢释放抗原和促进更全面应答反应的优势,并可通过佐剂复合诱导更强的免疫应答。但仅靠现存佐剂简单叠加不足以克服单一佐剂面临的各种技术难题,因此寻找新靶点佐剂的步伐不能停止。吲哚胺-2,3双加氧酶(Indoleamin-2,3 dioxygenase,IDO)具有免疫抑制作用,它干扰佐剂促进疫苗的免疫应答,引起疫苗耐受,其抑制剂作为佐剂能提高疫苗的接种效果。且与氢氧化铝[AL(OH)3]复合可从正面促进+负面抑制角度共同增强免疫反应水平,二者结合具有开发成复合佐剂的潜质。[目 的]本实验旨在探索IDO两个抑制剂[4-苯基咪唑(4-phenylimidazole,4-PI)、迷迭香酸(Rosmarinic acid,RosA)]+AL(OH)3 复合物对甲型肝炎减毒活疫苗(live hepatitis A virus attenuated live vaccine,HepA-1)诱导的小鼠体液免疫的影响。[方法]实验用HepA-1、Al(OH)3和不同剂量4-PI/RosA三者混合为复合佐剂组免疫小鼠,同时设置1×PBS组,抗原组,铝佐剂组,单一 4-PI、RosA佐剂组作为对照,ELISA方法测试各组小鼠血清中抗-HAV IgG抗体水平,以此评价两组复合物和单一抑制剂的佐剂效果。[结果]实验结果表明复合物4-PI 1 mg组、RosA 400 μg组诱导的抗体水平显著高于各自单一抑制剂佐剂组、抗原组和铝佐剂组(P<0.05),差异均有统计学意义。两个抑制剂其余剂量复合佐剂组在不同时间点检测到的抗体水平高于抗原组。单一 4-PI、RosA佐剂组产生的抗体水平与抗原组相当,佐剂作用不明显。铝佐剂组的抗体滴度高于抗原组,但差异不具有统计学意义。实验设置的剂量范围内4-PI最佳剂量是1 mg/只,RosA最佳剂量400μg/只。[结论]实验结果显示4-PI+Al(OH)3和RosA+Al(OH)3复合物能增强HepA-1诱导的小鼠体液免疫应答,初步证明IDO靶点佐剂设计的合理和有效,IDO抑制剂作为新佐剂开发的思路可行,并为该类佐剂的选择和设计提供了依据。