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目的研究胃泌素(gastrin,GAS)和胃泌素受体(gastrin receptor)在多种肿瘤中的表达,探讨阻断胃泌素受体对胃癌、肝癌、肺癌和乳腺癌细胞的增殖凋亡的影响,初步研究胃泌素/胃泌素受体环作用的信号通路。方法应用免疫组织化学检测多器官癌组织芯片中胃泌素的表达,同时检测临床标本胃癌、肝癌、肺癌和乳腺癌组织切片中胃泌素和胃泌素受体的表达,免疫细胞化学验证检测胃癌细胞SGC-7901、和AGS、肝癌细胞HepG2、肺癌细胞A549、和乳腺癌细胞MCF-7细胞株中胃泌素和胃泌素受体的表达;用胃泌素受体阻断剂丙谷胺分别处理SGC-7901、AGS、HepG2、A549、MCF-7细胞后,用MTT法检测各组细胞的增殖并绘制细胞生长曲线,Caspase-3酶活性试剂盒检测各组细胞的Caspase-3的酶活性,流式细胞仪检测各组细胞的细胞周期和Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞的凋亡;利用Real-time RT-PCR方法定量检测丙谷胺处理胃癌SGC-7901和AGS细胞后对Wnt、NF-κB、PI3K-AKT-MTOR信号通路中关键因子β-连环蛋白(β-catenin)、核转录因子RelA (Nuelear factor-P65,P65)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,MTOR)、糖原合酶激酶3β(glycogen synthasekinase3beta,GSK-3β) mRNAs的相对表达量。结果组织芯片检测发现胃泌素在食管鳞状细胞癌、胃腺癌、结肠腺癌、肝细胞性肝癌、肺鳞状细胞癌、乳腺浸润性导管癌中表达阳性,肾癌中表达阴性;临床组织标本胃腺癌、肝细胞性肝癌、肺鳞状细胞癌和乳腺浸润性导管癌中胃泌素和胃泌素受体表达阳性;其相应的体外细胞株SGC-7901、AGS、HepG2、A549、MCF-7中胃泌素和胃泌素受体的表达阳性;用丙谷胺阻断胃泌素受体后,实验组细胞的生长曲线均低于对照组细胞,Caspase-3酶活性均高于对照组细胞(P﹤0.05);流式细胞仪检测结果显示:在AGS、SGC-7901、A549细胞中,丙谷胺处理组的细胞其S期细胞数低于丙谷胺未处理的对照组细胞,而G1/G0期细胞数高于对照组细胞(P﹤0.05);在所有检测的细胞中,丙谷胺处理组的细胞其凋亡细胞数高于丙谷胺未处理的细胞(P﹤0.05);用丙谷胺阻断胃泌素受体后,胃癌SGC-7901和AGS细胞中β-cateninmRNA相对表达量降低(P﹤0.05),PI3K mRNA相对表达量增高(P﹤0.05),而P65、MTOR、GSK-3β基因的表达无显著变化。结论胃泌素和胃泌素受体构成的自分泌环在胃癌、肝癌、肺癌和乳腺癌中表达,阻断此环能抑制多种肿瘤细胞的增殖,促进细胞凋亡,其机制可能与胃泌素/胃泌素受体环激活细胞中Wnt信号通路有关。