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目的：研究抗α1糜蛋白酶(alpha-1-antichymotrypsin.ACT)基因调控区多态性与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease.SAD)发病的关系,从而为SAD的发病机制提供实验和理论依据。
方法：我们对中国北方汉族244例SAD患者和205例正常对照者的ACT基因调控区(包括启动子和增强子)进行直接测序及多态性分型。用SPSS11.5统计软件包进行等位基因和基因型分布的比较及它们与疾病的关联分析。
结果：
(1)中国人群中的ACT增强子存在三个多态性位点-11510T/C(rs10145747.命名ACT1).-11495G/A(rs4375593.命名 ACT2).-11491T/C(rs4508366.命名ACT3),ACT启动子区存在-51G/T(rs1884082.命名ACT4)多态性。
(2)对ACT增强子、启动子4个多态性位点的分析得出,它们的等位基因在SAD与对照组中无显著差异(ACT1:P=0.549；ACT2:P=0.808；ACT3:P=0.703；ACT3:P=0.531),以ApoEε4等位基因分层处理后,两组间仍无显著差异。ACT2和ACT3存在显著的连锁不平衡(D’=0.991.r2=0.981),A等位基因和C等位基因强连锁,G和T等位基因强连锁。Kaplan-Maier生存分析显示ACT1、ACT2、ACT3、ACT4、ApoE等位基因均不影响SAD患者的发病年龄(ACT1 P=0.889；ACT2 P=0.445；ACT3 P=0.445；ACT4 P=0.225；APOE P=0.288)。以ApoEε4等位基因分层处理后,也未发现ACT1、ACT2、ACT3、ACT4等位基因对SAD患者发病年龄有任何影响(不携带APOEε4组:ACT1 P=0.804；ACT2 P=0.404;ACT3 P=0.735；ACT4 P=0.877；携带APOEε4组:ACT1 P=0.916;ACT2 P=0.695；ACT3 P=0.695;ACT4 P=0.147)。单体型分析显示:6个频率大于5％的单体型在SAD和对照细中也无显著差异(P>0.05)。
结论：本研究显示,在中国北方汉人中ACT调控区多态性与AD的发病不相关。