脊椎动物的中枢神经系统中,少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)负责形成包裹神经元轴突的髓鞘,保证神经电冲动沿着神经元轴突快速传递,并为轴突提供营养支持。少突胶质细胞的发育异常会导致多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)等人类疾病,严重者可导致死亡。最新研究表明,增加髓鞘形成可以促进运动技巧的学习、增强对空间和恐惧的记忆,并能够促进神经元突触的再形成。成熟的OLs由少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells,OPCs)的分化而来。这一过程受到精细调控,以保证个体在胚胎期产生足够数量的OPCs,并在适当的时间起始分化,以保证个体出生后的生存能力。过去的研究认为,Id2、Id4是抑制OLs分化的关键因素之一。但是我们分析发现,这些结论的得出主要是基于体外实验的结果。因此,我们以Id2、Id4基因的敲除小鼠为主要实验材料,通过原位杂交、免疫荧光、鸡胚脊髓质粒电转等技术,在体内水平系统分析了Id2、Id4在OLs发育过程中扮演的角色。结果表明:(1)Id2的缺失导致对OPCs的产生和增殖没有影响,突变小鼠脊髓和脑中的OPCs的分化稍微提前,但是随后恢复正常;(2)Id4的缺失对OLs的发育没有影响;(3)Id2/Id4同时缺失的小鼠表型类似于Id2单基因敲除,说明体内水平这两个基因在调控OLs发育过程中没有表现出功能冗余;(4)和Id2不同,Id4并没有在体内OPCs中表达;(5)Id2/Id4在体内水平的过表达确实都能够抑制OPCs向OLs的分化。这些结果首次证明,在体内OLs发育过程中,Id2、Id4并不是抑制OPCs向OLs分化的主要因素,这一结论也为OLs早期发育的研究提供了新的理论依据。