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目的:探讨蜈蚣酸性蛋白（Centipede Acidic Protein, CAP）对大鼠动脉粥样硬化及豚鼠离体窦房结频率、心房肌收缩力、胸主动脉血管环的作用及机制。方法:第一部分CAP抗动脉粥样硬化实验研究1 CAP的提取蜈蚣研成粗粉,加95%乙醇,低温超声、离心、过滤,弃去滤液;残渣加入磷酸盐缓冲液低温超声、冷渗,放置后离心、过滤;滤液装半透膜,透析后得透析液;用1mol/L H3PO4调透析液pH值至4.4,再缓慢滴加95%乙醇达40%,冷析后取样离心;沉淀用磷酸盐缓冲液溶解,取1ml在560nm波长下测吸收度,冷藏放置备用。提取后生药浓度为0.484g/ml,酸性蛋白含量为15.8mg/ml。2 CAP干预动脉粥样硬化实验SD大鼠60只,随机分为五组:正常组、模型组、阳性药物组、CAP低剂量及高剂量组,每组12只。高脂饲料加维生素D3复制大鼠动脉粥样硬化模型。实验开始的第4天,CAP高、低剂量组分别腹腔注射CAP 2.0g/kg/d、1.0g/kg/d,阳性药物组每日以辛伐他汀10mg/kg/d灌胃;正常对照及模型组等量生理盐水腹腔注射。5周后,颈总动脉插管测血流动力学变化;股动脉取血,检测血脂、血液流变学、血清NO、SOD、MDA含量及血浆ET水平;病理观察主动脉、肝脏形态改变。第二部分CAP对豚鼠窦房结频率及心房肌收缩力的影响豚鼠30只,雌雄不拘,制备离体心房（左右心房相连）标本,连接MS4000U-1C生物信号记录分析系统,观察不同浓度的CAP对豚鼠离体窦房结频率及心房肌收缩力的影响。第三部分CAP对豚鼠胸主动脉血管环的影响健康成年豚鼠30只,制备胸主动脉血管环标本,连接MS4000U-1C生物信号记录仪,观察不同浓度CAP对胸主动脉血管环张力影响及不同阻断剂对其作用。结果:第一部分CAP抗动脉粥样硬化实验研究1大鼠一般状况正常组大鼠活动自如、正常饮食。模型组大鼠高脂饮食后体重增长明显,但随实验进程,活动减少、精神状态差、后期饮食明显减少。阳性药物组、CAP高、低剂量组较正常组精神状态差但优于模型组。2血流动力学变化模型组大鼠心室内压最大上升速率(lv+dp/dtmax)明显低于正常对照组,室内压达峰时间(t-dp/dmax)明显长于正常对照组。阳性药物组、CAP高剂量组较模型组lv+dp/dmax明显升高,有显著性差异;t-dp/dtmax较模型组缩短,但差异无显著性。3血脂变化模型组大鼠TG、TC、LDL水平较正常对照组明显升高,HDL明显降低;阳性药物组、CAP高剂量组较模型组TG、LDL水平明显降低,HDL明显升高;CAP低剂量组较模型组TG降低明显。4血液流变学改变模型组较正常组血液黏稠度、红细胞比容明显升高,血沉加快;阳性药物组、CAP高、低剂量组血液黏稠度、红细胞比容较模型组明显降低。5血清NO、SOD、MDA及血浆ET变化模型组较正常组ET、MDA明显增高,NO、SOD明显降低。阳性药物组、CAP高、低剂量组较模型组ET、MDA水平明显降低,NO、SOD明显升高。6形态学改变6.1主动脉形态6.1.1大体观察正常组大鼠胸主动脉血管弹性良好、内膜表面光滑、富有光泽;模型组血管弹性下降,内膜粗糙不平整;阳性药物组与正常组相比变化不明显,CAP高、低剂量组病变明显轻于模型组。6.1.2光镜观察正常组大鼠胸主动脉壁层次结构清晰,形态未见异常。模型组可见内皮细胞脱落,内膜增厚、纤维化等明显粥样硬化病变。阳性药物与正常组相比无明显差异。CAP高、低剂量组有粥样硬化病变,但程度明显轻于模型组。6.2肝脏形态6.2.1大体观察正常组大鼠肝脏红润,有弹性。模型组大鼠肝脏体积明显增大、外形饱满,呈黄褐色,触之有油腻感,质地较脆。阳性药物与正常组比较没有明显差别;CAP高、低剂量组亦呈黄褐色,但病变轻于模型组。6.2.2光镜观察正常组大鼠肝细胞、肝小叶形态正常;模型组大鼠镜下可见明显的脂肪变性。阳性药物组,CAP高、低剂量组肝细胞脂肪变及及空泡样变程度明显轻于模型组。第二部分CAP对豚鼠窦房结频率及心房肌收缩力的影响1给予CAP后窦房结频率明显加快,且呈浓度依赖性;2给予CAP后心房肌收缩明显增强,且呈浓度依赖性;3α受体阻断剂酚妥拉明预孵育后CAP的正性肌力作用明显减弱;β受体阻断剂普萘洛尔预孵育后CAP的正性频率及正性肌力作用均明显减弱。第三部分CAP对豚鼠胸主动脉血管环的影响1给予CAP后,胸主动脉血管环收缩作用明显增强,且高浓度收缩增加幅度明显;2α受体阻断剂酚妥拉明及钙通道受体阻断剂硝苯地平预孵育后,CAP对胸主动脉血管环的收缩作用均明显减弱。结论:1. CAP通过降低动脉粥样硬化大鼠血脂水平,改善血液粘稠度,保护内皮细胞,增强抗氧化损伤,发挥抗动脉粥样硬化作用。2. CAP浓度依赖性的提高窦房结频率,增强心房肌收缩力,且其作用可被α受体阻断剂及β受体阻断剂部分阻断。3. CAP浓度依赖性的收缩豚鼠离体胸主动脉血管环,且其作用可被α受体阻断剂酚妥拉明及Ca2+拮抗剂硝苯地平部分阻断。