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目的众所周知，胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤致死原因之一，在我国，每年胃癌的新发病例数就约占到全球人数的一半。目前，经研究发现，表观遗传学改变是导致胃癌的重要原因，其中组蛋白的乙酰化修饰和DNA的甲基化改变是其主要的两种表达形式。本研究主要通过DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷（5-Aza-2’-deoxycitydine,5-aza-dC）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（Trichostatin A, TSA）处理不同分化程度的胃癌MKN-45、SGC-7901和MGC-803细胞株，观察药物处理前后细胞的增殖、凋亡、MGMT基因表达水平和NF-κB活性的影响以及5-aza-dC联合传统化疗药5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）和紫杉醇（Paclitaxel,PTX）对胃癌细胞MKN-45生长的影响。方法在体外，进行胃癌细胞株MKN-45、SGC-7901和MGC-803的培养，并将实验分为对照组，5-aza-dC组，TSA组和5-aza-dC+TSA组以及对照组，5-aza-dC组，5-FU+PTX组和5-aza-dC+5-FU+PTX组，利用倒置显微镜观察细胞形态的变化，CCK-8细胞增殖检测试剂盒和流式细胞术检测各处理组胃癌细胞的增殖和凋亡。利用RT-PCR和western blot方法分别检测胃癌细胞系及裸鼠移植瘤组织的MGMT基因mRNA与蛋白表达、NF-κB p65的活性及凋亡蛋白caspase-3的表达变化情况，细胞免疫组化方法检测各组Ki67和NF-κB p50的表达情况。结果5-aza-dC和TSA单独或联合用药能抑制胃癌细胞株MKN-45、SGC-7901和MGC-803的增殖，与单药组相比联合使用抑制作用效果更明显（P<0.05），5-aza-dC及TSA均可促进胃癌细胞的凋亡，联合用药后凋亡率明显高于对照组（P<0.05）[MKN-45:8.43vs7.33,3.53; SGC-7901:11.83vs6.83,6.83; MGC-803:21.75vs15.22,12.66]，即当5-aza-dC和TSA二药联合使用时，在抑制胃癌细胞增殖与诱导凋亡方面有协同作用。5-aza-dC和TSA单独或联合使用能逆转胃癌细胞MGMT基因甲基化状态，上调其mRNA和蛋白的表达水平，分别为[MKN-45mRNA:66.00%vs34.83%,32.50%; SGC-7901mRNA:69.2%vs47.94%,46.44%; MGC-803mRNA:77.32%vs49.67%,55.34%,; MKN-45蛋白水平:46.38%vs34.56%,31.77%;SGC-7901蛋白水平：56.00%vs22.83%,68.44%; MGC-803蛋白水平:90.32%vs44.34%,68.44%]。5-aza-dC和TSA均可以抑制NF-κB p65的活性，联合用药后效果更加明显。胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤模型实验进一步证实了体外试验的结果。5-aza-dC通过抑制NF-κB信号通路的活性增加胃癌细胞MKN-45对5-氟尿嘧啶联合紫杉醇的化疗敏感性。结论5-aza-dC和TSA均可通过逆转MGMT甲基化进而提高其表达以及抑制NF-κB p65的活性发挥抵抗胃癌作用，5-aza-dC也通过抑制NF-κB信号通路的活性增加胃癌细胞MKN-45对5-氟尿嘧啶联合紫杉醇的化疗敏感性。结果提示去甲基化药物在胃癌患者的临床治疗中具有潜在的应用前景。