RhEPO对HIBD新生大鼠脑白质损伤及神经再生的神经保护作用研究

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目的通过检测应用重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin, RhEPO)对新生鼠缺血缺氧性脑损伤后脑白质髓鞘损伤的程度以及神经再生的影响,探讨RhEPO的神经保护作用。方法选取90例7日龄新生鼠为研究对象,随机分为以下三组:假手术组(n=30例);对照组(生理盐水组)(n=30例);实验组(RhEPO组)(n=30例)。对照组与实验组分别通过结扎新生鼠左侧颈总动脉以及置于8%的氧气中2.5小时建立新生鼠缺血缺氧性脑损伤(hypoxia-ischemic brain damage, HIBD)模型,假手术组仅游离左侧颈总动脉,不结扎,不低氧处理。实验组于建立模型后多时间点腹腔注射RhEPO(1000u/kg),其余两组予相同剂量生理盐水于相同时间点腹腔注射。于HIBD模型建立后7天,14天分两个时间点分批处死研究对象。通过免疫组化技术检测髓鞘碱性蛋白与神经丝比值(MBP/NF-200)以及迁移神经祖细胞(DCX)计数,评价RhEPO对于减轻新生鼠缺血缺氧性脑白质髓鞘损伤以及促进神经再生的神经保护作用。结果1. MBP/NF-200:7天时对照组及实验组MBP/NF均低于假手术组(P<0.01)。14天时实验组MBP/NF高于对照组(P<0.05)。7天时对照组与实验组MBP/NF-200低于14天时的对照组与实验组(P<0.01)。2.DCX阳性细胞:7天与14天时对照组及实验组DCX阳性细胞计数均高于假手术组(P<0.01)。实验组DCX阳性细胞计数均高于对照组(P<0.01)。7天时假手术组与对照组DCX阳性细胞计数明显高于14天时假手术组与对照组(P<0.01);7天时实验组DCX阳性细胞计数明显低于14天时实验组DCX阳性细胞计数(P<0.01),上述差异均有统计学意义。实验组HE染色显示脑组织的病理损伤程度明显低于对照组。结论1.应用外源性重组人促红细胞生成素可以提高HIBD发生后MBP/NF-200的比值,减轻脑白质髓鞘的损伤。2.应用外源性重组人促红细胞生成素可以进一步增加新生鼠缺血缺氧性脑损伤后迁移神经祖细胞的数目,促进神经再生。
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