有氧运动对绝经后女性血管内皮功能和内皮祖细胞转录组的影响

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目的:通过对绝经后女性12周有氧运动干预,探讨运动对绝经后女性血管内皮功能及内皮祖细胞转录组的影响,丰富运动改善血管内皮功能的内源修复机制。方法:研究一:通过问卷、血液指标、动脉超声筛选出静坐少动绝经后女性,30名,随机分为运动组和对照组。检测12周有氧运动前后FMD、NO、ET-1、E2、血脂四项、BMI、血压。研究二:运动前后两次,检测内皮祖细胞水平、提取外周血单核细胞体外培养并检测内皮祖细胞功能。研究三:用RNAseq对内皮祖细胞进行转录组测试并提取分析数据,用生物信息学方法对差异基因进行功能注释、通路分析。结果:(1)运动前测各项指标组间均无差异。运动组,运动前后FMD、NO指标均增加(p<0.05),血脂四项、BMI、ET-1、E2无统计学差异。(2)12周有氧运动后内皮祖细胞水平显著增加(p<0.05);外周血提取单核培养后鉴定为内皮祖细胞;12周有氧运动后,内皮祖细胞迁移和增殖能力均显著增加(p<0.05)。(3)通过两倍基因筛选出253个差异基因,88个基因上调,165个基因下调。(4)通过GO和KEGG数据系统分析,发现与增殖和迁移相关的基因主要集中在细胞因子-细胞因子受体相互通路,共筛选出与内皮祖细胞增殖、迁移相关的基因GAS6、MMP7、E2F6、NR2E1、VEGF、IL6、CDK10、Bach1、Bach2、SOSC3等17个。(5)通过蛋白互作网络发现IL-6和AGT存在于差异基因网络中心。结论:(1)12周有氧运动可以通过改善NO水平,增加绝经后女性血管内皮功能。(2)12周有氧运动,明显增加绝经后女性内皮祖细胞水平、迁移、增殖功能。(3)12周有氧运动可以通过上调基因GAS6、MMP7、E2F6、NR2E1、VEGF,下降:IL6、CDK10、Bach1、Bach2、SOSC3,提高内皮祖细胞增殖功能,进而改善血管内皮功能。(4)12周有氧运动可以通过上调GAS6、CSPG4、VEGF、CXCL12,下调IL6、AGT、ACE,提高绝经后女性内皮祖细胞迁移功能,进而改善血管功能。
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