不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合症患者PCI围手术期TWEAK、CD163及血浆hs-CRP的影响

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[研究背景]冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease, CHD)病理基础为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS),AS目前被广泛认为是一种慢性炎症性疾病。急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是一种常见的严重的心血管疾病,是冠心病的一种严重类型。是以冠状动脉粥样斑块破裂或侵蚀,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。动脉粥样硬化斑块的不稳定是ACS发病的共同机制,ACS患者体内往往存在易损斑块。与稳定斑块相比,易损斑块纤维帽较薄,脂核大、富含炎症细胞和组织因子。随着人们对冠状动脉粥样硬化性心脏病的不断深入了解,其治疗药物也不断发展,其中羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HM-CoA)抑制剂即他汀类药物已逐渐成为抗动脉粥样硬化的主要药物。近来研究发现,在急性冠状动脉综合征早期应用他汀类药物可降低其临床不良事件的发生率。目前他汀干预对于急性冠脉综合征患者TWEAK、CD163及血浆hs-CRP的影响的临床研究甚少,本研究予60例PCI围手术期ACS患者不同剂量阿托伐他汀,测定在PCI术前及术后18-24h内血浆sTWEAK、sCD163和hs-CRP浓度及血脂水平变化及外周血单核细胞TWEAKmRNA、CD163mRNA表达水平变化,探讨不同剂量阿托伐他汀干预对急性冠脉综合征患者上述指标影响,为临床治疗提供理论依据。[研究目的]观察不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者PCI围手术期血浆sTWEAK、sCD163和hs-CRP浓度及外周血单核细胞TWEAKmRNA、CD163mRNA表达水平变化的影响,进一步探讨其炎症抑制机制和短期强化治疗的有效性。[方法]将入选病人60例随机分为阿托伐他汀负荷剂量组(PCI术前2天予阿托伐他汀80mg/d,PCI术后予40mg/d,30例)及阿托伐他汀常规剂量组(PCI术前术后均为20mg/d,30例),于PCI术前及术后18-24h内取外周新鲜静脉血,测定两组病人PCI围手术期血浆sTWEAK、sCD163和hs-CRP浓度及外周血单核细胞TWEAKmRNA、CD163mRNA表达水平变化和血脂水平的浓度变化,并相互对照。[结果]1.两组患者PCI术后与术前相比,血脂各指标的水平未见明显改变(P>0.05);2.两组患者血浆sTWEAK、sCD163及超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度与PCI术前相比均有所降低,其中阿托伐他汀负荷剂量组血浆sTWEAK、sCD163及hs-CRP浓度PCI术后显著降低(P<0.05),阿托伐他汀常规剂量组患者血浆sTWEAK、sCD163及hs-CRP浓度下降不明显(P>0.05)。3.与PCI术前相比,术后阿托伐他汀负荷剂量组TWEAKmRNA、CD163mRNA表达均明显降低(P<0.05);阿托伐他汀常规剂量组TWEAKmRNA、CD163mRNA在PCI术后表达稍降低,但无统计学差异(P>0.05)。[结论]1.TWEAK、CD163、hs-CRP与ACS的发生发展关系密切,他们在ACS的炎性环境中起着重要作用;2.临床上可将TWEAK、CD163作为动脉粥样硬化的重要生物学标志物,其对ACS的早期预防和控制具有潜在价值;3.早期强化阿托伐他汀治疗可降低ACS患者围手术期血中sTWEAK、sCD163和Hs-CRP浓度及TWEAKmRNA、CD163mRNA表达,且呈剂量依赖性;这种抗炎作用独立于降脂作用之外,可使ACS患者获益更为显著。
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