目的:口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis，OSF)是一种以上皮萎缩，黏膜固有层、黏膜下层胶原堆积和微血管病变为主要病理特征的，具有癌变倾向的口腔黏膜疾病，但是其发病机制尚不明确，且关于OSF动物模型研究的报道极少。在本研究中，我们利用槟榔碱饮水法构建与人OSF发生发展相似的Balb/c小鼠OSF模型，并观察在小鼠OSF发生、发展过程中胶原堆积和血管生成变化的情况。　　方法:1.40只Balb/c小鼠随机平均分成实验组和对照组。实验组采用槟榔碱(Arecoline)1000mg/L饮水喂养20周，对照组仅给予自来水喂养。每天观察小鼠精神状况、活动度、进食、饮水量、饮药量等情况，每周记录小鼠饮水量，饮药量及体重变化。每两周进行张口度检测。喂养8周后，每隔4周随机取各组4只小鼠，麻醉后进行口腔黏膜大体观察，随后处死，取材口腔组织行苏木精-伊红（Hematoxylin and eosin staining，HE）、Masson和V.G(Van Gieson)特殊染色显微结构观察。20周剩余小鼠全部处死。　　2.在建模过程中，采用免疫组织化学（immunohistocheory,IHC）CD34染色计数上皮下血管数量，采用免疫组织化学观察固有层Ⅰ型胶原蛋白(Collagen typeⅠ，ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(Collagen typeⅢ，ColⅢ)堆积情况，并采用实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction，qPCR)技术检测ColⅠ和ColⅢmRNA表达变化差异。　　结果:1.从8周开始，实验组的舌粘膜观察到上皮萎缩，胶原累积和胶原病变在固有层和粘膜下层，颊粘膜和腭粘膜于第12周开始出现上述改变，OSF病变程度随给药时间的延长逐渐加重;至20周，舌、腭部组织可以观察到结缔组织的晚期玻璃样变，颊部组织仍然处于OSF中期病变阶段;对照组未发现异常。　　2.随给药时间的延长，实验组小鼠舌黏膜OSF病变区域上皮下血管生成出现先增加后减少的趋势，在12周和20周与对照组相比，分别表现出增加和减少的显著性差异;颊、腭组织也可观察到类似改变。　　3.实验组小鼠OSF病变区域，固有层ColⅠ的mRNA表达与对照组相比明显增加，有显著性差异，并随给药时间的延长，变化越加明显，ColⅢ的mRNA表达与对照组相比，改变不明显。　　结论:1.采用槟榔碱饮水法可快速诱导出Balb/c小鼠典型、稳定的OSF模型，具有较高的成功率，该模型可能为研究OSF发病的机制和治疗手段提供一个平台。　　2.小鼠OSF的血管变化主要以萎缩、减少为主，提示人OSF后期血管增加考虑为OSF恶变可能;小鼠OSF以成熟型的Ⅰ型胶原增加为主，辅以幼稚型的Ⅲ型胶原增加，提示人OSF的形成可能主要由降解胶原不足引起，胶原合成的增加为次要因素。