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目的:目前慢性神经病理性疼痛（Neuropathic Pain,NP）已成为难以治愈的健康威胁。通常会给病人带来极大痛苦,对人们的生活质量产生深远影响。NP可由多种原因引起,如神经压迫、通道病、自身免疫性疾病等。在脊柱的退行性病变所引起的相关疾病中,由于神经压迫和神经损伤所导致的NP也是屡见不鲜。然而目前对于引起NP疾病的机制认识不足,此外,治疗神经性疼痛具有挑战性,因为作为一线治疗的药物治疗对许多患者无效。由此可见,如何治疗NP,缓解患者的疼痛症状并改善其预后已经成为一个急需解决的问题。TMEM100被认为是一种疼痛调节蛋白,并在大鼠背根神经节（DRG）中表达,但在不同的周围神经损伤后TMEM100的表达以及对疼痛的调节机制并不明确。本研究目的是研究TMEM100在NP中的表达,通过减少炎症的表达来研究TMEM100调节疼痛的机制,为以后对疼痛的治疗提供新的治疗靶点。方法:在这项研究中,80只雄性SD大鼠被随机分为8组:正常组（Normal）;假手术组（Sham）;胫神经损伤组（Tibial nerve injury,TNI）;慢性压迫性损伤组（Chronic constriction injury,CCI）,CCI,腺病毒6（Adeno-associated virus 6,AAV6）-GFP组;TNI,AAV6-GFP组与CCI,AAV6-TMEM100组;TNI,AAV6-TMEM100组各10只。这些组如下所述。Normal组:不做任何处理;Sham组:只暴露坐骨神经,不结扎;CCI组与TNI组:仅进行手术建模,不注射;CCI,AAV6-GFP组与TNI,AAV6-GFP组:建模时使用AAV6-GFP（10*1012 viral particles each）注射坐骨神经;CCI,AAV6-TMEM100组、TNI,AAV6-TMEM100组:建模时使用AAV6-TMEM100（10*1012 viral particles each）注射坐骨神经。构建上述模型后,测量、观察并记录各组大鼠的疼痛行为学表现:机械撤足阈值（Paw Withdrawal Mechanical Threshold,PWMT）及热缩足潜伏期（Paw Withdrawal Thermal Latency,PWTL）。观察大鼠疼痛行为的变化,大鼠模型建立4周后将大鼠处死,解剖出大鼠L4-6的背根神经节,并通过Western Blot、q RT-PCR以及免疫荧光染色等技术条件检测各组表达差异。结果:1.疼痛行为学结果:CCI组、TNI组、CCI,AAV6-TMEM100组和TNI,AAV6-TMEM100组都有明显舔足、缩足、足外翻、足悬空等行为学变化。PWMT以及PWTL都有明显的降低（P＜0.01）。并且检测到CCI组、TNI组大鼠术侧的DRG中TMEM100表达有明显降低（P＜0.01）,并且CCI组相对于TNI组降低更加明显,但无明显的统计学差异（P＞0.05）。相对于AAV-GFP组,AAV6-TMEM100组PWMT与PWTL下降的幅度更小,且在术后7d后都出现了不同程度的上升（P＜0.01）,在28d上升至最高（P＜0.01）。2.q RT-PCR结果:相较于Normal组与Sham组,CCI组与TNI组的TMEM100表达明显减弱,且具有统计学差异（P＜0.01）。而Normal组与Sham组之间无明显差异（P＞0.05）。TNI组相较于CCI组与表达略高,但并无明显差异（P＞0.05）。CCI,AAV6-TMEM100组与TNI,AAV6-TMEM100组的TMEM100的m RNA相对表达量都有明显的增强,且相对于AAV6-GFP组都有统计学差异（P＜0.05）。Iba-1,GFAP,TNF-α,IL-6,IL-1β相较于Normal组,注射空包病毒（AAV-GFP组）的表达都有不同程度的升高（P＜0.05）,而AAV-TMEM100组的表达相较于AAV-GFP组都有明显的降低。（P＜0.05）。3.Western Blot结果:相较于Normal组与Sham组,CCI组与TNI组的TMEM100蛋白表达显著降低（P＜0.01）。而Normal组与Sham组之间TMEM100的表达并无统计学意义（P＞0.05）。CCI组与TNI组之间TMEM100的表达也无统计学意义（P＞0.05）。CCI,AAV6-TMEM100组与TNI,AAV6-TMEM100组的TMEM100的表达相对于AAV6-GFP组都有明显的表达增强,且都有统计学差异（P＜0.05）。Iba-1,GFAP,TNF-α,IL-6,IL-1β相较于Normal组,AAV-GFP组的表达都有不同程度的升高（P＜0.05）,而AAV-TMEM100组的表达相较于AAV-GFP组都有明显的降低。（P＜0.05）。4.免疫荧光染色结果:相较于Normal组与Sham组,CCI组与TNI组的TMEM100表达的荧光强度明显下降,并且具有统计学意义（P＜0.05）。且TNI组稍高于CCI组（P＞0.05）,其他组间无明显差异（P＞0.05）。AAV6-TMEM100组的TMEM100表达的荧光强度有明显的增强且相较于AAV6-GFP组有明显的统计学差异（P＜0.05）。Iba-1,GFAP,TNF-α,IL-6,IL-1β相较于Normal组,AAV-GFP组的表达都有不同程度的升高,而AAV-TMEM100组的表达相较于AAV-GFP组都有明显的降低。结论:我们的研究结果发现神经性疼痛中TMEM100的表达水平降低。而通过调高TMEM100的表达可以减少神经胶质细胞以及炎性介质的激活从而减缓疼痛。我们认为TMEM100或许可以成为神经性疼痛的治疗的有力候选者。