宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在发展中国家为女性恶性肿瘤之首。宫颈癌的发病与年龄、性生活、妊娠、内分泌和病毒感染等因素有关。目前认为人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)的感染是宫颈癌发生的重要危险因素，全世界每年约有450，000罹患宫颈癌的妇女有HPV感染。 宫颈癌的发生与其它肿瘤一样，是一个复杂的多因素多阶段的过程。对宫颈癌不断深入的研究发现，宫颈癌的发生在很大程度上依赖遗传因素。 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)复合体是位于人类第6号染色体短臂6p21.31的一组紧密连锁的基因群，HLA分子具有高度的多态性，迄今已知近千种HLA等位基因。HLA分子的抗原肽结合区(peptide-binding region，PBR)中存在一些小的穴区(pocket)，具有接纳抗原肽某些氨基酸的功能。只要抗原肽链上关键位置的氨基酸特定地与该HLA分子上的穴区相对应，一个HLA分子则可与多种抗原肽相结合。由于T细胞只能识别与HLA分子结合的抗原肽段，因而一个人类个体所携带的HLA分子组(set of HLA molecules)很大程度上决定了该个体的T细胞免疫反应的全部性能。也就是说，HLA分子决定个体免疫反应性(immune response repertoire)。这样，不同个体HLA分子结合与提呈某一病原体抗原的能力不同，使其对该种病原体感染产生免疫应答及免疫效应的能力出现差异。由于有效的免疫应答对于机体清除HPV感染并逆转HPV引起的病变非常重要，个体感染HPV后的转归可能与遗传背景差异所导致的对HPV特异性免疫应答的能力不同有关。因此推测，HLA复合体很有可能就是导致个体感染HPV后转归不同、产生有效免疫应答并清除HPV感染的能力差异、以及最终发生宫颈癌的易感性差异的遗传背景。 目前许多研究已证实HLA与宫颈癌的发生发展有一定相关性。HLA-Ⅱ类基因分型技术的有效应用导致HLA与宫颈癌关联的研究主要偏重于Ⅱ类基因。虽然以往的报道主要集中于HLA-Ⅱ类基因与宫颈癌的关联，但是我们认为HLA-Ⅰ类分子对病毒抗原、肿瘤抗原等内源性抗原提呈具有重要意义，因此系统地研究HLA-Ⅰ类功能基因，包括对HLA-Ⅰ类等位基因型的分析，对明确HLA宫颈癌易感性的关系可能是一条捷径和突破口。 湖北省五峰土家族自治县地处偏远山区，是我国宫颈癌高发区。本实验以湖北五峰县土家族育龄妇女为实验对象。2000年3月至2003年3月本科室在湖北五峰县渔洋关卫生院和妇幼保健院的协助及受试对象知情的情况下，共收集2162例有效血样标本(有效血样指血样本背景资料完整)，其中有原发性宫颈癌42例。实验对象分为两组。宫颈癌病例组:42名五峰土家族自治县原发性宫颈癌病人，有详细临床及病理诊断资料。正常对照组:选取150名来自相同地区无血缘关系的正常人，临床及细胞学检查证实无原发性宫颈癌或宫颈上皮内瘤，且年龄分布与病例组一致。常规检测192人宫颈棉拭子脱落细胞HPV感染情况。对HLA一A2超型各等位基因分型采用PC侧SSPOP的分型方法。抽取各研究对象外周血2 ml，用酚/氯仿抽提法提取DNA。利用一对特异性引物扩增HLA一A位点1~3内含子序列，其中包含了最具多态性的2、3外显子，然后扩增产物分别与采用Dig一ddUTP3’末端转移法标记的39个寡核营酸探针杂交，根据杂交结果进行HLA一AZ超型9个等位基因分型，并计算各等位基因的分布频率。结果采用尸检验，比较宫颈癌病例组和正常对照组中HLA一A2超型中相应等位基因构成比的差异。 实验结果显示:(1)42例宫颈癌患者中有35例HPV感染(82.7%)，150例正常对照组人群中有17例HPV感染(1 1.3%)，两组之间有显著性差异勿<0 .01);(2)HLA一A*0201(16.73%)和HLA一A*02O2(l6.73%)分布频率最高，而HLA一A*0203分布频率最低(0 .73%);(3)HLA一A*0202和HLA一A*0206在正常对照组和宫颈癌病人组的构成比有显著性差异(夕<0.05)，HLA一A*0202(O卜0.36，95%Cl== 0.13一0.95)和HLA一A*0206(OR=0 .21，95%CI=0 .06一0.81)对于宫颈癌发生的易感性有保护作用，其余七种等位基因在两组之间构成比没有显著性差异。 以上结果表明，宫颈癌的发生与遗传因素有密切关系，HLA一A*0 202和HLA一A*0206对于宫颈癌发生的易感性有保护作用，HLA一A*0201、A*0203、A*0204、A*0205、A*0207、A*6802、A*6901则与宫颈癌无关联。