E-Cadherin、α-Catenin 及β-Catenin基因表达产物与胃癌生物学行为及预后的关系

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引言 许多研究资料已经证实表皮钙粘附素复合体在正常组织的胚胎发育过程及维持组织的形态结构和细胞之间的粘附连接中起着重要的作用。这一复合体主要由表皮钙粘附素(E-cadherin)及胞浆内被称作连环素的多功能蛋白(主要有α、β及γ三种)组成。由于基因突变或其他原因导致的这一复合体中任何一种成份的阴性表达、低表达或异常表达,都将导致细胞间粘附连接的减弱或丧失并进一步导致肿瘤的发生。在许多肿瘤中粘附素系统的功能异常往往与肿瘤的进展与转移关系密切。近来许多研究也证实表皮钙粘附素复合体功能异常的恶性肿瘤患者往往合并更低的五年生存率。因此在许多研究报告中表皮钙粘附素成员被认为是肿瘤抑制基因的表达产物,并被预期可以通过对钙粘附素复合物适当的调控作为肿瘤治疗的新途径。但以往多是对其复合体中某一成员的单独研究,对其多个成员在肿瘤细胞中共同表达的情况研究甚少,结论也不完全一致。 目的 本研究通过检测胃癌中表皮钙粘附素、α-连环素及β-连环素共同表达的情况,探讨其与胃癌生物学行为及预后的关系。 材料与方法 采用免疫组织化学染色的方法检测50例胃癌标本中表皮钙粘附素、α-连环素及β-连环素共同表达的情况及其与胃癌生物学行为的关系。以经门诊胃镜活检获取的正常胃粘膜组织标本10例作为正常对照。 结果 10例正常胃粘膜组织中三种蛋白都表现为阳性膜染色。50例胃癌组织中,高达78%的标本中表现为至少一种成份的染色异常,弥漫型胃癌中表皮钙粘附素及α-连环素染色异常明显高于肠型胃癌(P<0.05,P<0.01);在高、中、低分化肿瘤之间粘附素与α-连环素的表达没有区别,但在高中分化与低分化肿瘤之间其表达差异有显著意义(两者P<0.05)。钙粘附素和β-连环素表达与胃癌的TNM分期、肿瘤体积、肿瘤浸润深度及淋巴结转移关系密切。Kaplan-Meyer分析表明表皮钙粘附素和β-连环素正常表达组具有更高的五年生存率(P<0.05,P<0.01)。β-连环素正常表达的肠型和弥漫型胃癌也有更高的五 中文摘要年生存率(P<0.05)。 结论胃癌组织中表皮钙粘附亲一连环素复合物有较高的异常表达率,但钙粘附素和份连环素对胃痛生物学行为的影响更为明显,这两个指标的正常表达将显著将降低胃癌的浸润和转移能力。由于表皮钙粘附紊及件连环素异常表达对生存的显著影响,它们可能是有价值的胃癌预后指标。
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