载药栓塞微球的制备及控释性能研究

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聚合物栓塞微球在医学领域有广泛的应用。目前国内外对于空白栓塞微球研究较多,而对于负载药物栓塞微球的研究虽有少量报道,但是存在载药方式单一、载药量不高等问题。为了提高栓塞微球的应用效果,本文制备了两种新型载药栓塞微球,并研究了它们的载药性和药物释放规律,以期为新型栓塞微球的应用提供理论依据。首先以聚乙烯醇为主要原料,以戊二醛作交联剂,通过反向悬浮交联的方法,制备出粒径集中分布在300-500μm的微球;然后通过微球表面的羟基进行改性,用丁二酸酐与微球反应,再依次经过酯化、酰肼化后得到表面酰肼改性后的聚乙烯醇微球。将阿霉素通过共价键腙键与微球上的酰肼基团结合,实现了共价载药目的。利用显微镜,全反射傅里叶红外光谱仪,紫外分光光度计和元素分析仪观察和分析反应进程。结果显示:成功修饰改性后的PVA微球可以快速并大量负载阿霉素,且微球的释药量随着介质的pH降低有增大趋势。本工作以化学反应的方式负载药物,载药稳定性提高、无泄漏、载药速度快、载药量大、释放可控。本文还尝试制备了一种兼具静电吸附和溶胀吸收两种载药方式的复合微球,即:首先在壳聚糖溶液中制备壳聚糖(CS)与聚(2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸)(PAMPS)半互穿网络复合液,再以此液作水相,戊二醛作交联剂,通过反向悬乳的方法制备粒径集中分布在300-500μm的互穿网络型CS/PAMPS复合微球,利用丁二酸酐修饰复合微球上的游离氨基以排除其对正电性药物的干扰。通过显微镜,全反射傅里叶红外光谱仪和紫外分光光度计观察和验证反应结果。结果显示:改性CS/PAMPS复合微球在特定环境下可以快速并大量负载阿霉素;载释药研究表明,该微球较其它微球有明显的载药和释药优势。本工作制备栓塞微球的优点是以静电吸附和溶胀吸收二重方式负载药物,载药迅速且载药量大;原材料易于获得,便于工业化。
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